[发明专利]以三光气（BTC）氯化蔗糖制备三氯蔗糖的方法

说明书

【相关专利申请】

本申请要求源自申请日为2006年10月25日的美国专利申请第11/552,789号的优先权。该美国专利申请所揭示的所有内容作为参考被完全纳入本申请。

【技术领域】

本发明是有关制造三氯蔗糖的方法。

【技术背景】

单酯法(monoester method)已被用于合成三氯蔗糖。先将蔗糖转化为蔗糖-6-酯，再将蔗糖-6-酯氯化以获得三氯蔗糖。三氯蔗糖是通过用甲醇钠/甲醇溶液或者乙醇钠/乙醇溶液醇解三氯蔗糖-6-酯制备获得。较常用的氯化剂为维尔斯迈尔试剂(Vilsmeierreagent)，这种试剂通常由DMF与光气(phosgene)或亚硫酰氯(thionyl chloride)反应制得。该方法的一个主要缺点为氯化过程中排放的二氧化硫的量使得需要增加二氧化硫的处理步骤并且提高对设备的要求。另外，光气是一种剧毒气体，不适合储存、运输与使用。

因此业界需要一种收率高，毒性副产物少的改进的三氯蔗糖的生产方法。

【发明简介】

本发明的一个实施例提供了一种由蔗糖-6-酯制备三氯蔗糖的方法，该方法包括用BTC生成维尔斯迈尔试剂，其中该维尔斯迈尔试剂是将BTC溶于DMF生成的，其中，BTC∶蔗糖-6-酯的摩尔当量比在大约为2.8∶1至3.5∶1的范围之间。

【具体实施方式】

本发明以下描述的目的在于展示本发明的多个实施例。因此，以下讨论的技术方案的具体更改不能解释为对本发明范围的限制。对于本领域技术人员而言，未超出本发明范围的各种等同、改变以及修改是显而易见的，可以理解，这些等同的实施例也在本发明的保护范围之内。

本发明的一个实施例提供了一种氯化糖以生产氯化脱氧衍生物(chlorodeoxyderivatives)的方法，尤其是一种氯化糖及糖衍生物以制备氯化脱氧糖甜味剂如三氯蔗糖(4，1′，6′-trichloro-4，1′，6′-trideoxygalactosucrose)的方法。

在本发明的一方面，在含有DMF或者DMF与一种或多种其他有机溶剂如甲苯、环己烷、二氯乙烷(dichloroethane)、三氯甲烷以及四氯化碳的混合溶剂中加入氯化剂以制备获得维尔斯迈尔试剂。将蔗糖-6-酯溶解于溶剂。在混合前，将该维尔斯迈尔试剂以及该蔗糖-6-酯的DMF溶液冷冻至0℃以下。接着将该维尔斯迈尔试剂滴入该蔗糖-6-酯的DMF溶液以将反应温度保持在5℃以下。完成滴加该维尔斯迈尔试剂之后，在低于5℃的温度下将该反应混合物搅拌2小时。该反应混合物回温至室温，并保持在室温2小时。再将该反应混合物加热2-3小时至110℃，并在110℃下回流3小时。接着将反应混合物自然冷却至室温。以氨水/甲醇溶液(1∶1)将该反应混合物的pH值调整至8-9，然后再以冰醋酸(glacial acetic acid)将该反应混合物的pH值调整至6-7。通过减压蒸馏除去大部分溶剂后，用乙酸乙酯和水萃取蔗糖-6-酯。减压蒸馏合并的有机相取得三氯蔗糖-6-酯浆状物。然后用甲醇钠/甲醇溶液或者乙醇钠/乙醇溶液通过脱酯反应将该三氯蔗糖-6-酯转化为三氯蔗糖。

在本发明的另一方面，在被加入蔗糖-6-乙酸酯的DMF溶液之前，也可将氯化剂溶于一种或多种有机溶剂，如甲苯、环己烷、二氯乙烷，三氯甲烷以及四氯化碳，而保持其他步骤不变。

该氯化剂可选自三苯肼(triphenylhydrazine)、五氯化磷(phosphoric chloride)、亚硫酰氯、光气以及草酰氯(oxalyl chloride)。优选地可采用三光气(Bis(trichloromethyl)carbonate，BTC)。BTC安全并且使用方便，而且它不会带来污染及腐蚀等问题。

优选地，蔗糖-6-酯的浓度为0.1-0.11mol/L。

氯化剂与蔗糖-6-酯的摩尔当量比(ME)为2.8-3.5。

反应可以在真空环境中进行，以避免反应混合物被空气中的氧气氧化。或者可用一低沸点有机溶剂如环己烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、三氯甲烷以及四氯化碳与反应混合物回流来避免氧化。

【实施例】

实施例一：以溶于DMF的三光气氯化蔗糖-6-酯