[发明专利]经修饰的具有改良生物活性的可溶性FGF受体Fc融合物

权利要求书

1.经修饰的可溶性FGF受体Fc融合物，其由FGF受体2(FGFR2) 的可溶性片段或区域与免疫球蛋白的Fc区组成，或由FGF受体2 (FGFR2)的可溶性片段或区域、免疫球蛋白的Fc区以及选自间隔区的 氨基酸序列和信号肽的氨基酸序列的至少一个序列组成，其中所述 FGF受体部分至少第5号N-糖基化位点被占据以及所述FGF受体部 分的至多45％的N-聚糖不舍唾液酰基，以及其中所述FGF受体部分 每个N-聚糖的唾液酸平均数为0.9或更高。

2.权利要求1所述的经修饰的可溶性FGF受体Fc融合物，其中 所述FGF受体部分每个N-聚糖的唾液酸平均数为1.2或更高。

3.权利要求1所述的经修饰的可溶性FGF受体Fc融合物，其中 进一步所述FGF受体部分的第3、4、6和7号N-糖基化位点被占据。

4.权利要求3所述的经修饰的可溶性FGF受体Fc融合物，其中 所述FGF受体部分至少7个N-糖基化位点被占据。

5.权利要求4所述的经修饰的可溶性FGF受体Fc融合物，其中 所述FGF受体部分所有的N-糖基化位点均被占据。

6.权利要求1-5中任一项所述的经修饰的可溶性FGF受体Fc融 合物，其中用Biacore^TM测定的所述融合物对FGF2的K_D值包含在1 到5nM之间。

7.权利要求6所述的经修饰的可溶性FGF受体Fc融合物，其中 用Biacore^TM测定的所述融合物对FGF2的K_D值为约1.5nM。

8.权利要求1-5中任一项所述的经修饰的可溶性FGF受体Fc融合 物，其申所述融合物具有ADCC和/或CDC活性。

9.权利要求1-5中任一项所述的经修饰的可溶性FGF受体Fc融合 物，其中所述融合物的N-聚糖为60-100％岩藻糖基化的。

10.权利要求1-5中任一项所述的经修饰的可溶性FGF受体Fc 融合物，其中所述经修饰的可溶性FGF受体Fc融合物每个聚糖分子 包含3个甘露糖残基，平均1.5到3.0个半乳糖残基，平均3.5到5个 N-乙酰葡糖胺残基和平均0.6到1个岩藻糖残基。

11.权利要求1-5中任一项所述的经修饰的可溶性FGF受体Fc 融合物，其中所述融合物的N-聚糖为0-60％岩藻糖基化的。

12.权利要求1-5中任一项所述的经修饰的可溶性FGF受体Fc 融合物，其中所述FGF受体为FGF受体2同种型IIIc。

13.权利要求1-5中任一项所述的经修饰的可溶性FGF受体Fc 融合物，其中所述FGF受体可溶性区域由SEQ ID NO：4的序列组成。

14.权利要求1-5中任一项所述的经修饰的可溶性FGF受体Fc 融合物，其中所述Fc部分由SEQ ID NO：6的序列组成。

15.权利要求1-5中任一项所述的经修饰的可溶性FGF受体Fc 融合物，其中所述间隔区为至少3个氨基酸残基的连接子序列。

16.权利要求15所述的经修饰的可溶性FGF受体Fc融合物， 其中所述连接子序列为Ser-Ala-Leu。

17.权利要求1-5中任一项所述的经修饰的可溶性FGF受体Fc 融合物，其中所述经修饰的可溶性FGF受体Fc融合物具有SEQ ID  NO：2的多肽序列。

18.权利要求1-5中任一项所述的经修饰的可溶性FGF受体Fc 融合物，其中所述的信号肽的氨基酸序列由SEQ ID NO：8组成。

19.编码权利要求1-18中任一项所述的经修饰的可溶性FGF受 体Fc融合物的多核苷酸。

20.权利要求19所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸由序列SEQ  ID NO：1组成。