[发明专利]软骨组织再生治疗用骨填充剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种对关节组织中的软骨组织的再生治疗很有用的骨填充剂。

背景技术

以膝关节或肩关节等为代表的关节组织中，由关节连接的骨的顶部，为了 使骨头之间不直接摩擦而覆盖有软骨组织。随着年龄的增长或由于过大的负重 负荷或负重的反复负荷等原因，该软骨组织受到损伤的话，在关节内产生炎症， 即，自己可以意识到的关节疼。关节的软骨组织的损伤和关节疼，在从年轻人 到老年人中广泛且高频率地见到，从提高患者的生活质量(Quality of Life)的 观点出发，或从医疗经济学的角度出发，需要开发一种有效且合理的治疗方法。

在受到损伤的软骨组织的治疗中，最重要的问题是软骨组织在生物体内不 能自然再生，因此，通过投入药物等使受损的软骨组织再生是非常困难的。例 如，在软骨下骨中施加多个小孔的微骨折法虽然可以形成纤维软骨，但是作为 正常的关节软骨的透明软骨不再生。因此，受到损伤的软骨组织的治疗实际上 是通过专门从生物体中取出的软骨组织的移植而进行的。

利用从生物体中取出的软骨组织移植的治疗方法，可以大致分为自体骨软 骨移植法(Mosaicplasty)和培养自体骨软骨移植法这两类。自体骨软骨移植 法是指，安装骨塞物(bone plug)后从受到损伤的关节的正常健康部分或相反 侧的关节组织选取自身的软骨组织，将其自体移植到缺损部的方法。但是，这 个治疗方法有弄伤选取软骨的部位中正常软骨这样不可避免的问题，另外，软 骨组织的损伤部位大时，有不能从生物体中选取移植所需量的软骨组织这样的 问题。而另一方面，培养自体骨软骨移植法是选取患者的自体骨软骨(透明软 骨)组织的一部分，通过将其在培养基和/或培养基材中培养，在试验管内使 软骨组织再生，将其自体移植到患部的方法。但是，培养自体骨软骨移植法具 有如下的问题：由于软骨组织的无菌培养需要准备非常昂贵的设备；由于软骨 组织的选取操作和移植这两次处置、患者的长期住院而引起的治疗成本的增 加；由培养时的污染而引起人兽共通疾病感染的危险；治疗效果不确定性。

为了避开这样的问题，促进患者体内软骨组织的自然再生的治疗方法的开 发成为重要的课题。现在也在试验性地研究将b-FGF或OP-1等细胞因子和载 体一起局部投入到含有受到损伤的软骨组织的关节中的方法，或将自体骨间质 干细胞或ES细胞投入到含有受到损伤的软骨组织的关节中的方法。但是，有 关这些方法的效果或副作用等问题点的确认仍然是今后的大的课题，这种治疗 方法也完全没有被实用化。

发明内容

发明要解决的问题

本发明提供一种医疗材料，其使得一种新的软骨组织再生治疗方法成为可 能，该方法不同于移植自体软骨组织、软骨替代物或其他未分化细胞的治疗方 法，是基于全新概念的方法。

本发明人等发现，由具有交联网络结构的聚合物形成的水凝胶，可以作为 通过特殊的外科处置而进行的软骨组织再生治疗用骨填充剂，从而完成了下述 各发明。

(1)一种软骨组织再生治疗用骨填充剂，其特征在于，由水凝胶构成， 该水凝胶具有由2个以上的具有交联网络结构的聚合物形成的互穿网络结构 或由具有交联网络的聚合物和直链聚合物形成的半互穿网络结构。

(2)根据(1)所述的骨填充剂，其中，具有交联网络结构的聚合物或直 链聚合物是具有电荷的不饱和单体和/或电中性的不饱和单体的聚合物。

(3)根据(2)所述的骨填充剂，其中，具有电荷的不饱和单体为具有酸 性基团和/或碱性基团的不饱和单体。

(4)根据(3)所述的骨填充剂，其中，酸性基团为羧基、磷酸基或磺酸 基或这些基团的盐。

(5)根据(3)所述的骨填充剂，其中，具有酸性基团的不饱和单体为 2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸或其盐。

(6)根据(2)所述的骨填充剂，其中，电中性的不饱和单体为N，N-二 甲基-丙烯酰胺。

(7)根据(1)所述的软骨组织再生治疗用骨填充剂，其由水凝胶构成， 该水凝胶具有由以2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸为单体的具有交联网络结构的聚 合物和以N，N-二甲基-丙烯酰胺为原料单体的具有交联网络结构的聚合物构成 的互穿网络结构。