[发明专利]4’-叠氮基胞苷衍生物的制备方法

权利要求书

1.制备下式的4’-叠氮基-胞苷

或其药物可接受盐的方法，其特征在于，

a)式II化合物

其中

R¹和R²独立地选自COR⁴和C(＝O)OR⁴，或R¹与R²一起形成CH₂、 C(CH₃)₂、CH-苯基或

桥；

R³选自COR⁴和C(＝O)OR⁴；

R⁴独立地为C_1-12-烷基，任选被1-3个选自C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、卤素、 硝基或氰基的取代基取代的苯基；

与咪唑、三氯氧磷和三乙胺反应以形成下式的咪唑化合物，

其中R¹、R²和R³如上所述；

b)式IIIa的咪唑化合物用氨水进行氨解形成式IIIb的胺，

其中R¹、R²和R³如上所述；

c)最终将式IIIb胺转化为式I的4’-叠氮基-胞苷或其药物可接受盐。

2.权利要求1的方法，其特征在于，在步骤a)中式IIIa咪唑化合物的 形成在有机溶剂存在下于0℃-80℃下进行。

3.权利要求2的方法，其特征在于二氯甲烷、四氢呋喃或2-甲基四氢 呋喃用作有机溶剂。

4.权利要求1的方法，其特征在于式IIIa咪唑化合物不经分离直接用 于步骤b)的氨解反应。

5.权利要求1的方法，其特征在于步骤b)的氨解反应在有机溶剂中于 20℃-60℃的温度下进行。

6.权利要求5的方法，其特征在于四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或二氯 甲烷用作有机溶剂。

7.权利要求1的方法，其特征在于式IIIb胺不经分离直接用于步骤 c)的转化反应。

8.权利要求1的方法，其特征在于在R¹、R²和R³独立地选自COR⁴和C(＝O)OR⁴的情况下，步骤c)的转化反应为在20℃-60℃下于氨水和甲 醇中进行的甲醇分解反应。

9.权利要求1的方法，其特征在于在R¹与R²一起形成CH₂、C(CH₃)₂、 CH-苯基或

缩醛桥且R³独立地选自COR⁴和C(＝O)OR⁴的情况下，步骤c)的转化反应 包括在温度20℃-60℃下于氨水和甲醇中进行的甲醇分解反应以使R³裂 解和酸处理以裂解R¹和R²形成的缩醛。

10.权利要求9的方法，其特征在于所述酸处理使用甲酸进行。

11.权利要求1的方法，其特征在于R¹和R²为苯甲酰基或R¹和R²一起为

且R³为3-氯苯甲酰基。