[发明专利]一种用于制备克拉维酸的方法

权利要求书

1.一种制备克拉维酸的药学上可接受金属盐的方法，所述方法包括如 下步骤：

(a)使能够产生并分泌克拉维酸到发酵液中的微生物发酵；

(b)从步骤(a)中获得的含有克拉维酸的发酵液中除去生物质和其 它固体物质；

(c)将步骤(b)后获得的溶液酸化至pH介于1和3，并用部分不与 水混溶的溶剂或完全不与水混溶的溶剂萃取酸化溶液，接着分离含有克拉 维酸的萃取物；

(d)使步骤(c)中获得的含有克拉维酸的萃取物与金属供体以及至 少一种额外共溶剂混合，从而得到不溶的、优选结晶的克拉维酸金属盐， 产率为至少80％；以及

(e)从步骤(d)中获得混合物中分离不溶的、优选结晶的克拉维酸 金属盐。

2.如权利要求1所述的方法，其中，步骤(d)中使用的含有克拉维 酸的萃取物含有至少35克克拉维酸/(升萃取物)。

3.如权利要求1或2中任意一项所述的方法，其中，在步骤(d)的 混合期间，克拉维酸与金属供体的摩尔比等于或小于1。

4.如前述权利要求中任意一项所述的方法，其中，用碳对步骤(c) 后获得的含有克拉维酸的萃取物进行处理，从而经碳处理的萃取物具有等 于或小于8的色值。

5.如前述权利要求中任意一项所述的方法，其中，步骤(d)中的额 外共溶剂是乙醇，优选是乙醇和水的混合物。

6.如前述权利要求中任意一项所述的方法，其中，所述药学上可接受 的克拉维酸金属盐是钾盐或钠盐，优选是钾盐。