[发明专利]泌尿系统疾病的治疗药

权利要求书

1.膀胱过度活动症、尿频、尿失禁、前列腺肥大所伴随的排尿障碍或尿路结石的治疗药，其特征在于：含有具磷酸二酯酶9型抑制作用的化合物作为有效成分，所述磷酸二酯酶9型简称为PDE9。

2.权利要求1所述的治疗药，其中具PDE9抑制作用的化合物选自下述式(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)的化合物，

式(I)所示的噻吩并嘧啶衍生物或其盐：

式(I)中，

R¹表示氢原子、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基或含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷基；

R²表示氢原子、C_1-6烷基、苯基C_1-6烷基或氨基；

R³表示C_2-6烷基、C_2-6烯基、氨基甲酰基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基氨基C_1-6烷基、二-(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、C_1-6烷硫基或Y-X-基；或者，

R²和R³可以一起形成四亚甲基；

X表示直接键合或CH₂、CH(OH)、CH(C₆H₅)、CO、CH₂CH₂、CH₂CO、COCH₂、S、O或NH；

Y表示根据情况可被选自卤原子、C_1-6烷基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷氧基、含1～9个的卤原子的C_1-6卤代烷基、C_1-6烷硫基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷硫基、C_1-4亚烷基二氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、氧基、氨基、硝基和苯基中的1～3个取代基取代的芳族碳环基、芳族杂环基、C_4-7环烷基、C_4-7环烯基、含1或2个氮原子的5～7元饱和杂环基、或者与5或6元饱和环基形成缩环且含有1或2个氮原子的5～7元饱和杂环基；

Z¹表示S或O；

n表示0或1～4的整数；

式(II)所示的喹唑啉衍生物或其盐：

式(II)中，

R⁴表示根据情况可被选自卤原子、C_1-6烷基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷基和C_1-6烷氧基的1～3个取代基取代的苯基或芳族杂环基；

m表示1～3的整数；

式(III)所示的喹喔啉衍生物或其盐：

式(III)中，

R⁵和R⁶分别独立地表示：氢原子；卤原子；根据情况可被羟基、卤原子、C_1-6烷氧基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷酰基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧基、碳环基或杂环基取代的C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；根据情况可被羟基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、氨基、碳环基或杂环基取代的酰基；根据情况可被选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、烷酰基、碳环基和杂环基的1～2个取代基取代的氨基；羟基；或根据情况可被卤原子、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、硝基或氨基取代的嘧啶基；

R⁷表示：根据情况可被羟基、卤原子、C_1-6烷氧基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、烷酰基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧基、碳环基或杂环基取代的C_1-9烷基、C_2-9烯基或C_2-9炔基，其中，所述氨基根据情况可进一步被选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷基、烷酰基、碳环基和杂环基的1～2个取代基取代，而所述碳环基和杂环基根据情况可分别进一步被羟基、卤原子、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代；根据情况可被卤原子、羟基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、烷酰基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、碳环基或杂环基取代的芳基、饱和碳环基或饱和杂环基，其中，所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_1-6烷氧基根据情况可分别独立地进一步被卤原子、羟基、C_1-6烷氧基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、烷酰基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、碳环基或杂环基取代；羧基；C_1-6烷氧基羰基，该C_1-6烷氧基羰基中的C_1-6烷氧基部分根据情况可进一步被羟基、卤原子、C_1-6烷氧基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、碳环基或杂环基取代；酰胺基，该酰胺基中的氨基部分根据情况可进一步被选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷基、烷酰基、碳环基和杂环基的1～2个取代基取代；或氨基甲酰基，该氨基甲酰基中的氨基部分根据情况可进一步被选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷基、烷酰基、碳环基和杂环基的1～2个取代基取代；

R⁸表示：氢原子；羟基；根据情况可被羟基、卤原子、C_1-6烷氧基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、烷酰基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基或氧基取代的C_1-6烷基；或根据情况可被选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷基、烷酰基、碳环基和杂环基的1～2个取代基取代的氨基；

R⁹和R¹²分别独立地表示：氢原子；卤原子；根据情况可被羟基、卤原子、C_1-6烷氧基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、烷酰基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基或氧基取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_1-6烷氧基；氰基；或硝基；

R¹⁰和R¹¹分别独立地表示：氢原子；卤原子；根据情况可被羟基、卤原子、C_1-6烷氧基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、烷酰基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧基、碳环基或杂环基取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_1-6烷氧基，其中，所述氨基根据情况可进一步被选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷基、烷酰基、碳环基和杂环基的1～2个取代基取代，而所述碳环基和杂环基根据情况可分别进一步被羟基、卤原子、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代；氰基；根据情况可被选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、烷酰基、碳环基和杂环基的1～2个取代基取代的氨基，其中，所述C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基根据情况可分别独立地进一步被羟基、卤原子、C_1-6烷氧基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷酰基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧基、碳环基或杂环基取代，而所述碳环基和杂环基根据情况可分别进一步被羟基、卤原子、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代；根据情况可被羟基、卤原子、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代的碳环基或杂环基，其中，所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_1-6烷氧基根据情况可分别独立地进一步被羟基、卤原子、C_1-6烷氧基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷酰基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧基、碳环基或杂环基取代；COR¹³；或SO₂R¹³；

R¹³表示：氢原子；羟基；根据情况可被羟基、卤原子、C_1-6烷氧基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、烷酰基、氨基、酰胺基、氧基、碳环基或杂环基取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_1-6烷氧基，其中，所述氨基根据情况可进一步被选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷基、烷酰基、碳环基和杂环基的1～2个取代基取代，而所述碳环基和杂环基根据情况可分别进一步被羟基、卤原子、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代；根据情况可被选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷基、烷酰基、碳环基和杂环基的1～2个取代基取代的氨基，其中，所述C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基根据情况可分别独立地进一步被羟基、卤原子、C_1-6烷氧基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、烷酰基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧基、碳环基或杂环基取代，而所述碳环基和杂环基根据情况可分别进一步被羟基、卤原子、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代；或根据情况可被选自羟基、卤原子、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、烷酰基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧基、碳环基和杂环基的1～2个取代基取代的吖丙啶-1-基、吖丁啶-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、吗啉-1-基或吡唑-1-基，其中，所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_1-6烷氧基根据情况可分别独立地进一步被羟基、卤原子、C_1-6烷氧基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、烷酰基、氨基、酰胺基、氨基甲酰基、氧基、碳环基或杂环基取代，而所述氨基根据情况可进一步被选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、含1～9个卤原子的C_1-6卤代烷基、烷酰基、碳环基和杂环基的1～2个取代基取代，所述碳环基和杂环基根据情况可分别进一步被羟基、卤原子、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、氨基、酰胺基或氨基甲酰基取代；

Z²表示S或O；

A¹、A²和A³分别独立地表示N或C；其中，当A¹、A²和A³分别独立表示N时，R⁵、R⁶和R¹²均不存在；

式(IV)所示的吡唑并嘧啶衍生物或其盐：

式(IV)中，

R¹⁴表示被选自卤原子、C_1-6烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羟基、硝基和C_1-6烷氧基的1～5个取代基取代的苯基；

R¹⁵表示戊烷-3-基或C_4-6环烷基；

Z³表示S或O；以及

式(V)所示的吡唑并嘧啶衍生物或其盐：

式(V)中，

R¹⁶表示氢原子或C_1-6烷基，其中，R¹⁶与N¹或N²结合；

R¹⁷表示：根据情况可被羟基或烷氧基取代的C_1-6烷基；根据情况可被烷基、羟基或烷氧基取代的C_3-7环烷基；根据情况可被烷基、羟基或烷氧基取代的饱和5～6元杂环；het¹；或Ar¹；

R¹⁸表示：根据情况可被Ar²或C_1-6烷基取代的C_3-7环烷基；根据情况可被选自OAr²、SAr²、NHC(O)C_1-6烷基、het²、黄嘌呤和萘的1或2个取代基取代的C_1-6烷基；

其中，Ar¹和Ar²分别独立表示下式(VI)的基团：

式(VI)中，R¹⁹、R²⁰和R²¹分别独立地选自氢原子、卤原子、苯氧基、苯基、CF₃、OCF₃、R²²、SR²²和OR²²，其中R²²表示het³或根据情况可被苯基取代的C_1-6烷基，所述苯基根据情况可进一步被选自卤原子、CF₃、OCF₃、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的1～3个取代基取代；或者，R¹⁹和R²⁰一起形成3或4原子连接，其中该连接根据情况可以含有选自O、S和N的1～2个杂原子；

其中，上述het¹、het²和het³可以相同或不同，表示含有选自O、S和N的1～3个杂原子的芳族5～6元杂环，该杂环根据情况可被选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤原子以及苯基的1～3个取代基取代，所述苯基根据情况可被选自卤原子和C_1-6烷基的1～3个取代基取代。