[发明专利]使用抗心律不齐药和ω-3脂肪酸的治疗及其组合产品

说明书

技术领域

本发明涉及利用一种或多种抗心律不齐药和包含二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，优选LOVAZA^TM ω-3脂肪酸的ω-3脂肪酸的混合物的组合的单一给药或单位剂型(unit dosage)，用于治疗患有一种或多种下列疾病的患者的方法：高甘油三酯血症、高胆固醇血症、冠心病(CHD)、心力衰竭、心律失常、心房纤维性颤动、阵发性心房纤维性颤动、缺血性痴呆、凝血相关的病症、肾病、认知障碍、炎性疾病、代谢综合征、血管疾病、动脉粥样硬化性疾病以及相关病症、血脂障碍以及相关病症、肾脏病、总胆固醇(总-C)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、载脂蛋白(ApoB)升高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低、胆固醇-相关的良性和恶性肿瘤、心脏疾病(event)和/或心血管疾病和/或血管疾病和/或症状的治疗和/或预防和/或减轻、以及胆固醇和甘油三酯水平的降低、和/或任一其它受益于使用此类组合治疗的病症。本发明也涉及单一给药一种或多种抗心律不齐药和包含二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，优选LOVAZA^TM ω-3酸的ω-3脂肪酸的混合物的组合产品。

发明背景

在人类中，胆固醇和甘油三酯为血流中的部分脂蛋白复合物，且可通过超速离心法分离为高密度脂蛋白(HDL)、中密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)级分。胆固醇和甘油三酯合成于肝中，并进入至VLDL，并释放于血浆中。高水平的总胆固醇(总-C)、LDL-C和载脂蛋白-B(LDL-C的膜复合物)引起人动脉粥样硬化和HDL-C及其转运复合物、载脂蛋白-A水平降低，这与动脉粥样硬化的疾病过程相关。此外，人的心血管发病率和死亡率的变化与总-C和LDL-C的水平成正比地变化以及与HDL-C的水平成反比地变化。血脂障碍，或血脂异常的状态会使人易于发生病理生理疾病，其可导致心脏体系的急性或慢性电紊乱，如心率失常。此外，一旦心律失常发生，如果不经治疗，血脂障碍状态会继续使得个体易于发生随后疾病的高危险性。

抗心律不齐药为一类用于治疗心律失常，例如，心房纤维性颤动、心房扑动、心动过速、心动过缓、心室纤维性颤动、室性心律失常和过早搏动的药物。

存在五大类抗心律不齐药：

I类抗心律不齐药为钠通道阻滞剂，认为其通过阻滞或调节Na⁺通道活性起作用，通常分为3小类。Ia类可包括，例如，奎尼丁(例如，)、普鲁卡因胺(例如，)和丙吡胺(例如，)。Ib类可包括，例如，利多卡因(例如，)、美西律(例如，)、妥卡尼(例如，)和苯妥英。Ic类可包括，例如，恩卡尼(例如，)、氟卡尼(例如，)、莫雷西嗪和普罗帕酮(例如，)；

II类抗心律不齐药为β阻滞剂，认为其起抗交感神经系统药物的作用，即抑制神经信号向心脏的传递，且可包括，例如，艾司洛尔(例如，)、普萘洛尔(例如，)、醋丁洛尔(例如，)、索他洛尔(例如，)和美托洛尔(例如，或)；

III类抗心律不齐药为钾通道阻滞剂，且可包括，例如，胺碘酮(例如，)、阿齐利特、溴苄胺、氯非铵、多非利特、替地沙米、伊布利特、司美利特、决奈达隆(dronaderone)、RSD-1235和索他洛尔(例如，)；

IV类抗心律不齐药为慢钙通道阻滞剂，且可包括，例如，维拉帕米(例如，或)、米拉地尔(例如，)和地尔硫(例如，)；和

V类抗心律不齐药通过其它或未知的机理作用，且可包括，例如，阿糖腺苷(例如，)和地高辛(例如，)。

其它抗心律不齐药包括GYKI-16638、CPU-86017、EGIS-7229、KCB-328、L-768673、RWJ-28810、NIP-151、NS-1643、KB-R7943、ATI-2001、AL-275、Cardiostem、KMUP-880708、SLV-316、TY-10835、AZD-1305、CLN-93、PQ-1006、SAR-114646、S-2646、XEN-501、CVT-3619、TRC-30X、AVE-1231、DL-017、PJ-875、吡美诺、莫雷西嗪、吡西卡尼、尼非卡兰、右索他洛尔、兰地洛尔、硝苯地平、ATI-2042、AVE-0118、尼宾坦(nibentan)、斯哚巴丁(stobadine)、YM-758、SSR-149744、罗替戈叮、替地沙米和tecadenoson。

应当理解，一些抗心律不齐药可通过一种或多种机理作用，且因此，可表征为属于多于一类。