[发明专利]针对胰岛素样生长因子I受体的抗体及其应用

权利要求书

1.结合IGF-IR并在Asn297上被糖链所糖基化的抗体，所述抗体特征在于 所述糖链内岩藻糖的量为20％-50％。

2.按照权利要求1的抗体，其特征在于所述糖链内岩藻糖的量为 20％-40％。

3.按照权利要求1或2的抗体，其特征在于NGNA的量为1％或更少和/ 或N末端α-1，3-半乳糖的量为1％或更少。

4.按照权利要求1-3的抗体，其特征在于NGNA的量为0.5％或更少。

5.按照权利要求1-4的抗体，其特征在于N末端α-1，3-半乳糖的量为0.5％ 或更少。

6.按照权利要求1-5的抗体，其特征在于所述抗体是嵌合的、人源化的或 人抗体。

7.按照权利要求1-6的抗体，其特征在于所述抗体显示一种或多种选自由 下列组成的组的特性：

a)显示其对IGF-I与IGF-IR结合的抑制的IC₅₀值与其对IGF-II与IGF-IR 结合的抑制的IC₅₀值的比率为1∶3-3∶1；

b)当与没有所述抗体的这种测定比较时，其在5nM的浓度上，在使用 HT29细胞的细胞磷酸化测定中，抑制至少80％，优选地至少90％的 IGF-IR磷酸化，所述HT29细胞在包含0.5％的热灭活胎牛血清(FCS) 和10nM人IGF-1的培养基中；

c)当与没有所述抗体的这种测定比较时，在使用3T3细胞的细胞磷酸化 测定中，其在10μM的浓度上没有显示如PKB磷酸化所测量的IGF-IR 的刺激活性(无信号传导，无IGF-1模拟活性)，所述3T3细胞在包 含0.5％的热灭活胎牛血清(FCS)的培养基中提供400,000-600,000分子 IGF-IR/细胞。

8.按照权利要求1-7的抗体，其特征在于亲和性为约10^-13到10^-9M(K_D)。

9.按照权利要求1-8的抗体，其特征在于包含作为互补决定区(CDRs)， 具有下列序列：

a)包括作为CDRs的SEQ ID NO：1或3的CDR1(氨基酸31-35)， CDR2(氨基酸50-66)和CDR3(氨基酸99-107)的抗体重链；

b)包括作为CDRs的SEQ ID NO：2或4的CDR1(氨基酸24-34)， CDR2(氨基酸50-56)和CDR3(氨基酸89-98)的抗体轻链。

10.按照权利要求1-9的抗体用于制备药物组合物的应用。

11.药物组合物，其包含按照权利要求1-9的抗体。

12.按照权利要求1-9的抗体用于制备治疗癌症的药物组合物的应用。

13.按照权利要求12的应用，其特征在于组合细胞毒性剂、其前体药物或 细胞毒性放疗施用所述抗体。

14.治疗需要抗肿瘤治疗的患者的方法，其特征是向该患者施用按照权利 要求1-9的抗体。

15.按照权利要求14的方法，其特征在于组合细胞毒性剂、其前体药物或 细胞毒性放疗施用所述抗体。

16.能够重组表达GnTIII和抗-IGF-1R的抗体的CHO细胞。

17.结合IGF-IR并在Asn297上被糖链所糖基化的抗体，所述抗体特征在 于对FcγRIII表现出高结合亲和性。

18.按照权利要求1-9的抗体，其用于治疗癌症，优选地，乳腺癌、胰腺 癌和/或NSCLC。

19.按照权利要求1-9的抗体，其用于治疗乳腺癌、胰腺癌和/或NSCLC。