[发明专利]制备氟甲基取代的杂环化合物的方法

说明书

本发明涉及通过在氟化剂存在下转换相应氯甲基取代的化合物制备氟 甲基取代的杂环化合物的方法。

WO 2005/044804描述了氟甲基取代的杂环羧酸的低级烷基酯、通过氟 化相应氯甲基取代的杂环羧酸酯制备所述酯以及对其进行进一步处理获得 氟甲基取代的杂环羧酸的酰苯胺。所述方法在几个方面不令人满意。

因此本发明目的在于提供其他氟甲基取代的杂环化合物，尤其是3-二 氟甲基吡唑-4-基羧酸酯或3-三氟甲基吡唑-4-基羧酸酯，以及制备这些化合 物的方法。这些氟甲基取代的吡唑-4-基羧酸酯的特征应在于更容易转换为 相应酰胺。此外，相对于N-取代能更高选择性地提供制备氟甲基取代的吡 唑-4-基羧酸酯的起始化合物。

出人意料地发现下文所述式I和II的杂环羧酸酯实现了这些目的，并 因此有利地适于制备氟甲基取代的杂环羧酸的酰苯胺。

因此本发明提供了通式(I)的氟甲基取代的杂环化合物：

其中

R¹为氢或氟；

R²为基团-[A-O]_m-R³，其中

A为C₂-C₄亚烷基，

R³为C₁-C₄烷基，和

m为1或2；

R⁴选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₄烷氧基-C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷硫基-C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷氧基-C₁-C₄烷基、C₁-C₆烷基羰基、C₁-C₆烷氧羰基、苯基和苄基，其中后两个基团可任选被1、 2或3个独立选自卤素、氰基、硝基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄卤代烷氧基的基团R^y4的任意组合取代； 及其制备方法，其中在氟化剂存在下转换通式(II)的氯甲基取代的杂环化合 物：

其中R¹’为氢或氯，R²和R⁴各自如上所定义。

可高产率、高选择性和高纯度制备本发明式(I)化合物。另一个优势是 基于基团R⁴位置的高选择性，因为甚至可高区域选择性制备式(II)前体。 此外，本发明方法允许使用廉价原料。另一个优势是以下事实：可没有任 何问题地进行氟化所得反应混合物的后处理和将式(I)化合物进一步转换为 羧酰胺。

用于定义变量的有机基团术语如表达“卤素”为代表这些有机单元组 中单独成员的集合性术语。在具体情况下，前缀C_x-C_y指可能的碳原子数。

在所有情况下术语“卤素”指氟、溴、氯或碘，尤其是氟、氯或溴。

其他定义的实例如下：