[发明专利]1-氨基,3-取代的苯基环戊烷羧酸酯的各立体异构体的制备和分离方法

权利要求书

1.一种制备式2a和2b化合物的混合物的方法

           式2a              式2b

该方法包括使式1化合物

    式1

与氨和氰化物盐反应，直至该反应基本完成，形成式2a和2b化合物 的混合物的步骤

         式2a              式2b

其中R为Br或甲氧基。

2.一种分离式2b化合物的方法

    式2b

其中R为Br或甲氧基，该方法包括与L-酒石酸形成盐并基于在溶剂 中的不同溶解度分离非对映体盐混合物的步骤。

3.一种制备式3化合物的方法，该方法包括使式2b化合物

    式2b

与HCl水溶液和二氧六环反应，直至该反应基本完成以分离式3化合 物的步骤

    式3

其中R为Br或甲氧基。

4.一种制备式4化合物的方法

    式4

该方法包括使式3化合物

    式3

与甲醇和亚硫酰氯反应，直至该反应基本完成，形成式4化合物的步 骤

    式4

其中R为Br或甲氧基。

5.一种制备式5化合物的方法

    式5

该方法包括使取代的芳基硼酸和铑催化剂与(R)-或(S)-BINAP在有机 溶剂、已用氮气脱气的水中反应，和加入下式的环烷酮的步骤

直至反应基本完成，形成式5化合物

    式5

其中R为Br或甲氧基。

6.一种制备式6a和式6b化合物的混合物的方法

         式6a              式6b

该方法包括使碳酸铵和氰化物盐在水中的混合物与式5化合物反应的 步骤

    式5

其中R为Br，直至该反应基本完成，得到式6a和式6b化合物的混合 物

           式6a              式6b

。

7.一种制备式7a和式7b化合物的混合物的方法

          式7a              式7b

该方法包括使式6a和式6b化合物的混合物

          式6a              式6b

与碳酸钾和烷基化剂反应的步骤，直至该反应基本完成，得到式7a 和式7b化合物的混合物

          式7a              式7b

。

8.一种分离式8化合物的方法

    式8

该方法包括将式7a和式7b化合物的混合物

            式7a              式7b

溶解于热乙腈中，然后冷却该溶液，直至该反应基本完成，得到式8 化合物的步骤

    式8

。

9.一种制备式9化合物的方法

    式9

该方法包括用碱水溶液水解式8的步骤

    式8

直至该反应基本完成，得到式9化合物

    式9

。