[发明专利]通过施用不溶于水的纤维素衍生物来防止或减少氧化应激或氧化细胞损伤

说明书

发明领域

本发明是在美国农业部(US Department of Agriculture)的合作研究与开发协议(Cooperative Research And Development Agreement)，编号58-3K95-5-1072下进行的。

本发明涉及防止或减少动物组织中的氧化应激或氧化细胞损伤，以及药物、药物组合物、食品、食品成分或补充剂、或营养制品成分或补充剂。

发明背景

通常，将氧化应激定义为组织中氧化剂的过量生成。在医学科学中普遍公认氧化应激可以引起该组织中的细胞损伤和最终的细胞死亡。

在正常生理学条件下，好氧生物体细胞使用氧产生潜在有害的活性氧代谢。氧化应激的慢性状态存在于具有促氧化剂/氧化剂和抗氧化剂之间的不平衡的细胞中。氧化伤害的量随生物体衰老而增加，并被推定为衰老的主要原因因素(RS Sohal和R.Weindruck，生物科学系(Department ofBiological Sciences)，Southern Methodist University，达拉斯，TX 75275，USA.科学(Science)，1996年7月5日；273(5271)：59-63)。

在过去的几十年间，广泛多样的生物医学领域中的大量科学证据暗示氧化-自由基损伤和，具体地，过量生成活性氧类别(ROS)，是在许多临床重要疾病，包括癌症、中枢神经系统变性疾病、代谢疾病、和缺血性心血管病诸如糖尿病的长期并发症、关节炎、动脉粥样硬化和缺血-再灌注损伤，以及阳光-诱导的皮肤损伤和衰老的身体表现中引起细胞死亡和组织损伤的主要因素。众所周知的ROS是部分还原的O₂衍生物，诸如过氧化氢、羟基自由基、和过氧化物阴离子自由基。

Alexander R W，医学系(Department of Medicine)，Emory UniversitySchool of Medicine，亚特兰大，乔治亚州，USA，“美国临床和气候学协会会报”(″Transactions of the American Clinical and ClimatologicalAssociation″)(1998)，109129-45公开了积累的证据提供一种令人信服的的情形，即涉及动脉粥样硬化发病机理的主要病理生理机制之一是增强的氧化应激，并且这种改变的氧化还原态的最重要表现是一组受活性氧类别直接或间接调节的促炎基因的调节。该作者提出了这样的理论，即与衰老相关的高胆固醇血症、高血压、和糖尿病均活化类似的氧化还原-敏感性促炎基因。

对寻找医学抗氧化剂付出了大量的研究工作。如美国专利号6,204,295中所公开地，医学抗氧化剂是可以用于预防由脂质过氧化作用诱导的组织伤害的化合物(Haliwell，B.，FASEB J.1：358-364，1987)。美国专利号6,204,295公开了在脂质过氧化作用过程中，自由基与多不饱和脂肪酸相互作用，形成脂质过氧化氢自由基，这生成脂质过氧化氢和更多的脂质过氧化氢自由基。该过氧化级联可以最终消耗细胞膜脂质的主要部分，这可以引起膜渗透性的改变和最终细胞死亡。

由于防止或减少个体，具体地，人组织中氧化应激或氧化细胞损伤的巨大重要性，所以不仅对寻找医学抗氧化剂付出大量研究工作，还对研究个体对氧化应激或氧化细胞损伤的反应，例如对研究个体组织或体液中分子生物学变化付出了大量研究工作。所述分子生物学变化可以起氧化应激或氧化细胞损伤生物标记的作用。