[发明专利]多肽作为抑球虫剂和/或抑组织滴虫剂的用途

说明书

本发明涉及下文定义的多肽在食物或动物饲料中作为抑球虫剂 (coccidiostat)和/或抑组织滴虫剂(histomonastat)的用途。本发明多肽的一个 例子是来自Bacillus licheniformis ATCC 14580的所谓的L12蛋白质，其具 有本文SEQ ID NO：2的氨基酸+1到+85的氨基酸序列(在下文中称作SEQ ID NO：2的氨基酸1-85)。

球虫(Coccidia)是给予一种单细胞原生动物的属名，所述单细胞原生动 物是感染脊椎动物和无脊椎动物的肠寄生虫。所述生物引起球虫病，并通 常沉积在小肠如结肠中。农场动物被球虫感染不仅可严重降低生长，而且 会危及生命。球虫感染的症状包括上皮细胞损失、肠粘膜剥脱和腹泻(通 常伴随着失血)。对一些农场动物(如家禽)而言，球虫感染可能是致命 的，否则严重损伤动物的健康。

家禽尤其易受球虫病伤害是因为若干个原因：(1)6到8天的寄生周期 在第2周和第4周之间的关键阶段击中它们，该阶段时通常表现出最大的 生长。因为寄生虫实际上破坏整个肠上皮，所以营养物的吸收被显著降 低，这导致可观的生长抑制。直到5或6周屠宰时，已没有足够的时间恢 复。(2)存在7种能够感染家禽的Eimeria物种，多于任何其它的动物范 畴，并且它们中至少4种在商业操作中经常见到。因此，当一种感染循环 已被终止时，另一种可能处于早期阶段，从而使球虫病成为慢性的。(3)在 家禽中观察到致病性最强的物种KJS/5.2.2007(Eimeria tenella，E. necatrix)，其诱导严重的出血，并且在某些情况下可引起多达50％的死亡 率。这样的急性球虫病病例可轻易毁掉家禽农场主。(4)深厚垃圾(deep litter)上家禽的密集饲养(一栋房中100,000或更多只鸡)便于家禽通过食 粪便接近粪便中的球虫传染期，并因此支持该疾病在整个家禽群体间快速 传播。如果卫生条件不严格，则该疾病也会传递至相同农场的其它家禽舍 内，并在该场所停留数年。

为了抗击球虫病，通常对动物饲料补充抑球虫剂。已被EEC批准用于 家禽(鸡、火鸡、肉鸡和蛋鸡)的抑球虫剂包括磺酰亚胺 (sulphonimides)、安普罗铵、地考喹酯和离子载体。然而，这些抑球虫剂 中的一些是非天然的无机化合物，并因此必须被合成制造。这表示它们相 对昂贵。因此需要天然存在的抑球虫剂。

组织滴虫病也是由原生动物引起的。在该特异的情况下，原生动物感 染火鸡、鸡以及偶然地其它鹌鹑目鸟(galliform bird)的盲肠，然后感染肝。 在火鸡中，大部分感染是知名的；在其它鸟中，死亡率较低。原生动物寄 生虫Histomonas meleagridis最经常在盲肠线虫Heterakis gallinarum的胚胎 卵中传播，有时通过与被感染的鸟接触而直接传播。爆发通过直接接触在 群体中快速蔓延。较大百分比的鸡带有该蠕虫，并且组织滴虫位于两种性 别的成年蠕虫中。这些蚯蚓物种可带有含H meleagridis的H gallinarum幼 虫，其对鸡和火鸡均有感染性。H meleagridis在Heterakis卵中存活更长时 间，所述Heterakis卵是有抵抗力的，并可在土壤中存活数年。线虫进入后 数天，组织滴虫由盲肠中的Heterakis幼虫释放，并在盲肠组织中快速复 制。寄生虫迁移进粘膜下层和粘膜肌层并引起广泛和严重的坏死。组织滴 虫通过血管系统或通过腹膜腔达到肝，肝表面上迅速出现圆形的坏死斑。 组织滴虫与其它肠道生物如细菌和球虫相互作用，并且依赖于它们得到完 全毒性。

传统上组织滴虫被认为能感染火鸡，但是对鸡几乎没有损伤。然而， 在鸡中的爆发能够引起高发病率、中度死亡率和广泛的报废(culling)。在 鸡中肝损伤倾向于较不严重，但是在年轻的蛋鸡(layer pullet)或肉鸡 (breeder pullet)中发病率会特别高。

为了抗击组织滴虫病，通常对动物饲料补充抑组织滴虫剂。家禽 (鸡，火鸡)使用的抑组织滴虫剂可包括例如4-硝基苯胂酸，这是一种非 天然的化合物因此必须合成制造。另外已知UK当局在2003年撤销了剩余 的最后一种用于火鸡的被授权的抑组织滴虫剂Nifursol。因此，还存在对 新的和另外的例如天然存在的抑组织滴虫剂的需要。

除了使用天然化合物的常见优点之外，这些可能比合成化合物更便 宜。