[发明专利]脑内氧化抑制剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及可期待针对记忆障碍的效果的脑内氧化抑制剂及其应用等。

背景技术

作为伴随衰老发生的老年性痴呆症的治疗药，通常使用多奈哌齐(ドネシペル)等乙酰胆碱酯酶抑制剂，但由于胃肠障碍等副作用强，所以在老人中适用有限，其效果也只是抑制痴呆恶化，并不能改善痴呆。因此，期待利用乙酰胆碱酯酶抑制以外的机制来抑制老年性痴呆症的抑制药。

作为伴随衰老的记忆障碍等的原因，可以举出脑氧化，已知易于转运至中枢内的脂溶性抗氧化剂维生素E具有抑制老年性痴呆恶化的效果(非专利文献1、非专利文献2)。但是，脂溶性抗氧化剂由于不溶于水，所以难以加工，也由于得不到高浓度的粉末，所以难以简便地制作输液、片剂等。另外，还由于维生素E也具有胃肠道障碍的副作用，所以长期对老人给药时，需要医生的监控。

已知二肽Leu-Ile具有针对药物依赖症的治疗效果(非专利文献3、非专利文献4)，并具有与抑制药物依赖性的glial cell line-derivedneurophic factor(胶质细胞系衍生神经营养因子，GDNF)相关的Akt的活性化作用(专利文献1)，但未知具有脑内氧化抑制作用。

专利文献1：WO/2006/090555

非专利文献1：Sano等，New.Eng.J.Med.，336：1216-1222(1997)

非专利文献2：An.NY.Acad.Sci.1031，249-262(2004)

非专利文献3：Nitta A等，J Neurosci.Res.，78：250-258(2004)

非专利文献4：Nitta A.等，Folia Pharmacologica Japonica，122：81-83(2003)

发明内容

发明所需解决的课题

本发明的目的在于提供在预防今后因老龄化而剧增的痴呆症发生的同时具有早期治疗效果的脑内氧化抑制剂。

用于解决课题的手段

为了解决上述课题，发明人潜心研究了物性、化学结构与作为脂溶性维生素的维生素E明显不同的二肽Leu-Ile在记忆障碍发病模型中的药理效果，结果发现抑制在脑室内注入了淀粉状蛋白Aβ25-35的阿尔茨海默症模型小鼠海马区域的由于蛋白质氧化而发生的硝化。进而，发现Leu-Ile抑制淀粉状蛋白Aβ25-35诱发的阿尔茨海默病模型小鼠的记忆障碍。

本发明是通过上述认识得到的，具有以下构成。

(1)脑内氧化抑制剂，所述抑制剂以由Leu与Ile构成的肽或其修饰体为有效成分。

(2)(1)的脑内氧化抑制剂，其特征在于，由Leu与Ile构成的肽为Leu-Ile。

(3)(1)的脑内氧化抑制剂，所述抑制剂以Leu-Ile为有效成分。

(4)(1)-(3)的脑内氧化抑制剂，其特征在于，抑制起因于淀粉状蛋白质增加的脑内氧化。

(5)(4)的脑内氧化抑制剂，其特征在于，脑内氧化为脑内蛋白质的硝化。

(6)痴呆的预防或治疗剂，其特征在于，以由Leu与Ile构成的肽或其修饰体为有效成分，具有脑内氧化抑制作用。

(7)(6)的痴呆的预防或治疗剂，其特征在于，由Leu与Ile构成的肽为Leu-Ile。

(8)(6)的痴呆的预防或治疗剂，所述预防或治疗剂以Leu-Ile为有效成分。

(9)(6)-(8)的痴呆的预防或治疗剂，其特征在于，用于起因于淀粉状蛋白质增加的痴呆。

需要说明的是，本说明书中，根据惯用的标记法，以左端为氨基末端、右端为羧基末端的方式标记肽。另外，氨基酸残基为L体时，省略L体的表示。

本发明人基于自己的药理学认识进一步提供以下发明。

(10)由Leu与Ile构成的肽或其修饰体的用于制备脑内氧化抑制剂的应用。

(11)由Leu与Ile构成的肽或其修饰体的用于制备痴呆的预防或治疗剂中的应用，其特征在于，具有脑内氧化抑制作用。

(12)痴呆的预防或治疗剂，所述预防或治疗剂以由Leu与Ile构成的肽或其修饰体作为有效成分。

(13)(12)的痴呆的预防或治疗剂，其特征在于，由Leu与Ile构成的肽为Leu-Ile。

(14)(12)的痴呆的预防或治疗剂，所述预防或治疗剂以Leu-Ile为有效成分。