[发明专利]粉末喷散器具、制造和使用该器具的方法以及可用在该器具和其它装置上的部件

说明书

相关申请的交叉引用 

本申请要求2006年10月25日提交的美国申请No.60/854,601和2007年3月13日提交的美国申请No.60/906,977的优先权，并且这两件申请的全部公开内容明确地结合于此作为参考。 

技术领域

本发明一般地涉及用于成分的肺部输送(经肺输送)的方法和器具。一方面，本发明涉及用于喷散(分散)干粉末药物以供病人吸入的方法和器具。本发明还涉及所述器具的元件或方面；这些方面包括接纳器(receptacle)刺穿机构、疏通(de-occlusion)装置、接纳器撞击装置和接纳器锁定装置或系统。这些元件或方面可用于这些器具，例如包括用于成分的肺部输送的器具。 

背景技术

向病人进行有效的(药物)输送/给药是任何成功的药物治疗的重要方面。已存在各种输送途径，每种途径都具有其自身的优点和缺点。药丸、胶囊，药剂等的口服输送也许是最方便的方法，但是许多药物在被吸收之前就已在消化道中分解。这种分解对于在消化道中会被蛋白水解酶快速分解的蛋白质药物来说尤其是个问题。皮下注射对于全身给药、包括蛋白质的输送来说常常是一种有效的途径，但通常病人的接受程度较低。由于一天注射一次或多次药物例如胰岛素会使病人不容易接受，已开发出多种可替换的药物施用途径，包括经皮的、鼻内的、直肠内的、阴道内的和肺部 的输送。 

本发明特别关注的是涉及病人吸入药物(如喷散剂或气雾剂)而使有效药物能到达肺的末端(肺泡)区域的肺部给药。已发现，某些药物能通过肺泡区域容易地吸收而直接进入血液循环。肺部输送对于难以用其它施用途径给药的蛋白质和多肽药物的输送来说特别有前景。这种肺部输送对于全身给药和局部给药来治疗肺部疾病都很有效。 

肺部给药(包括全身和局部)本身可由不同的手段实现，包括液体喷雾器、加压定量吸入器(pMDI’s)和干粉末喷散装置。干粉末喷散装置对于容易做成干粉末的蛋白质和多肽药物的输送特别有前景。许多不稳定的蛋白质和多肽自身或与适当的粉末载体结合时能作为冻干的或喷雾干燥的粉末被稳定地储存。但是，以干粉末形式输送蛋白质和多肽的能力在某些方面存在困难。某些蛋白质和多肽药物的剂量常常是很重要的，所以干粉末输送系统理想地来说应能够精确、准确、重复地输送期望量的药物。此外，许多蛋白质和多肽十分昂贵，通常按每一次的剂量算要比普通药物贵许多倍。这样，以最小的药物损失将干粉末有效地输送到肺的目标区域的能力十分重要。另外还需要在病人吸入药物之前将存在于干粉末中的粉末团粒充分粉碎，以增加能有效地进行全身吸收或其它肺部输送的可能性。 

对干粉末药物进行肺部输送的一种特别有前景的方法采用带有泵或其它加压气体源的手持式装置。将选定量的加压气体通过粉末喷散装置如文氏管突然地释放出去，所喷散的粉末可供被病人吸入。手持式的和其它粉末输送装置的另一个典型特征是高剂量浓度。在一团气体中的药物浓度较高以便减少达到总剂量所需的呼吸次数和/或每次呼吸的量是很重要的。既实现充分的喷散又得到小的喷散体积的能力是技术上的重大挑战。 

在许多专利文献中描述了用于药物的干粉末喷散装置。例如，美国专利No.3,921,637记载了一种带有用于刺穿单个粉末药物胶囊的针的手动泵。例如，在EP 467172(其中使用能往复运动的刺穿机构来刺穿泡罩(blister)包装的相对表面)；WO91/02558；WO93/09832；WO94/08522；美国专利Nos.4,627,432；4,811,731；5,035,237；5,048,514；4,446,862；和 3,425,600中描述了使用多个药物接纳器盘或条带。示出刺穿单个药物胶囊的其它专利包括4,338,931；3,991,761；4,249,526；4,069,819；4,995,385；4,889,114；4,884,565；和EP 469814。WO90/07351记载了一种带有松散粉末储存器的手持式泵装置。其它装置包括在美国专利Nos.6,109,261和6,606,992以及美国专利申请公开No.2004/0000309中描述的那些装置。上述文献的每一篇的全部公开内容都明确地结合于此作为参考。