[发明专利]用于蛋白质、肽和其他分子的改进的F-18标记的方法和组合物

权利要求书

1.一种用F-18标记蛋白质或肽的方法，其包括：

a)通过添加铝形成F-18铝络合物来活化所述F-18；以及

b)将所述F-18铝络合物连接至所述蛋白质或肽上的螯合基团，其中 所述螯合基团是1，4，7-三氮杂-环壬烷-N，N′，N″-三乙酸基团。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述肽选自由以下组成的组：IMP 272、IMP 332、IMP 333、IMP 361、IMP 366、IMP 371、IMP 372、IMP 373、 IMP 374、IMP 375、IMP 376、IMP 379、IMP 382、IMP 383、IMP 384、IMP 385、IMP 386、IMP 387、IMP 389和IMP 449。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述F-18标记的肽于37℃在人血 清中高度稳定至少一小时，其中所述高度稳定是指91％的标记的肽是稳定 的。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述肽是IMP 4491，4，7-三氮杂-环 壬烷-N，N′，N″-三乙酸-ITC苄基 -D-Ala-D-Lys(HSG)-D-Tyr-D-Lys(HSG)-NH₂。

5.一种F-18标记的蛋白质或肽，其包含F-18铝络合物，其中所述F-18 铝络合物连接至所述蛋白质或肽的螯合基团，其中所述螯合基团是1，4，7- 三氮杂-环壬烷-N，N′，N″-三乙酸基团。

6.F-18在制备用于正电子成像术PET的制剂中的用途，其中：

a)所述F-18通过添加铝形成F-18铝络合物而活化；且

b)所述络合物能连接至蛋白质或肽的螯合基团而形成F-18标记的蛋 白质或肽，其中所述螯合基团是1，4，7-三氮杂-环壬烷-N，N′，N″-三乙酸基团。

7.如权利要求6所述的用途，其中所述F-18标记的蛋白质或肽当施 用于受治疗者时无需从未标记的蛋白质或肽中纯化。

8.如权利要求7所述的用途，其中所述络合物能连接至所述蛋白质或 肽的螯合基团而无需从未络合的F-18中纯化含有F-18的络合物。

9.如权利要求6所述的用途，其中所述F-18标记的蛋白质或肽能够 用于成像受体。

10.如权利要求6所述的用途，其中所述F-18标记的蛋白质或肽能够 用于成像肿瘤。

11.如权利要求6所述的用途，其中所述F-18标记的蛋白质或肽能通 过抗体、抗体片段或抗体构建体而被靶向感兴趣的部位。

12.如权利要求6所述的用途，其中所述F-18标记的蛋白质或肽能通 过双特异性抗体而被靶向感兴趣的部位。

13.如权利要求12所述的用途，其中所述双特异性抗体具有至少一个 针对可靶向构建体的结合位点和至少一个针对被靶向抗原的结合位点，其 中所述被靶向抗原的存在指示疾病或疾患。

14.如权利要求13所述的用途，其中所述被靶向的抗原是肿瘤相关抗 原。

15.如权利要求13所述的用途，其中所述被靶向的抗原选自由以下组 成的组：结肠特异性抗原-p CSAp、癌胚抗原CEA、CD4、CD5、CD8、 CD14、CD15、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD30、CD45、 CD74、CD80、HLA-DR、Ia、Ii、MUC 1、MUC 2、MUC 3、MUC 4、NCA、 EGFR、HER 2/neu受体、TAG-72、EGP-1、EGP-2、A3、KS-1、Le(y)、 S100、PSMA、PSA、生腱蛋白、叶酸受体、VEGFR、EGFR、PDGFR、 FGFR、P1GF、ILGF-1、坏死抗原、IL-2、IL-6、T101、MAGE或这些抗 原的组合。

16.一种用F-18标记蛋白质或肽的方法，其包括将F-18添加至铝标 记的蛋白质或肽，其中所述铝连接至所述蛋白质或肽上的螯合基团并且所 述F-18与所述铝结合，其中所述螯合基团是1，4，7-三氮杂-环壬烷-N，N′，N″- 三乙酸基团。