[发明专利]具有可释放的键合的血管性血友病因子-和因子VIII-聚合物轭合物

权利要求书

1.一种化合物，其具有选自由下列结构组成的组的结构：

其中，对于每个结构以及在每个实例中，(n)独立地为从4至1500 的整数，并且(vWF/F8)是选自由血管性血友病因子部分和因子VIII 部分所组成的组的含胺的生物活性剂的残基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述含胺的生物活性 剂是血管性血友病因子部分。

3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述血管性血友病因 子部分是人重组血管性血友病因子。

4.根据权利要求2所述的化合物，其具有与血管性血友病因 子分子的体内半衰期相比增加的体内半衰期。

5.根据权利要求4所述的化合物，其中所述体内半衰期和血 管性血友病因子分子的体内半衰期相比增加至少1.5倍。

6.根据权利要求4所述的化合物，其中所述体内半衰期和血 管性血友病因子分子的体内半衰期相比增加至少2倍。

7.根据权利要求1所述的化合物，其中所述含胺的生物活性 剂是因子VIII部分。

8.根据权利要求7所述的化合物，其中所述因子VIII部分是 人重组B-结构域缺失的因子VIII。

9.根据权利要求7所述的化合物，其中所述因子VIII部分是 人重组全长因子VIII。

10.根据权利要求7所述的化合物，其具有与因子VIII分子 的体内半衰期相比增加的体内半衰期。

11.根据权利要求10所述的化合物，其中所述体内半衰期和 因子VIII分子的体内半衰期相比增加至少1.5倍。

12.根据权利要求10所述的化合物，其中所述体内半衰期和 因子VIII分子的体内半衰期相比增加至少2倍。

13.根据权利要求1所述的化合物，其具有下列结构：

其中，vWF是含胺的重组人血管性血友病因子的残基，并且(n) 在每个实例中独立地为从4至1500。

14.根据权利要求13所述的化合物，其中所述化合物的总聚 合物重均分子量选自20,000、40,000和60,000道尔顿。

15.根据权利要求1所述的化合物，其具有下列结构：

其中，vWF是含胺的重组人血管性血友病因子的残基，并且(n) 在每个实例中独立地为从4至1500。

16.根据权利要求15所述的化合物，其中所述化合物的总聚 合物重均分子量选自20,000、40,000和60,000道尔顿。

17.根据权利要求1所述的化合物，其具有下列结构：

其中，F8是因子VIII部分的含胺的残基，并且(n)在每个实例 中独立地为从4至1500。

18.根据权利要求17所述的化合物，其中所述化合物的总聚 合物重均分子量选自20,000、40,000和60,000道尔顿。

19.根据权利要求17所述的化合物，其中所述因子VIII部分 是重组B-结构域缺失的因子VIII。

20.根据权利要求17所述的化合物，其中所述因子VIII部分 是人重组全长因子VIII。

21.根据权利要求1所述的化合物，其具有下列结构：

其中，F8是含胺的因子VIII部分的残基，并且(n)在每个实例 中独立地为从4至1500。

22.根据权利要求21所述的化合物，其中所述化合物的总聚 合物重均分子量选自20,000、40,000和60,000道尔顿。