[发明专利]抑制含有多奈哌齐的贴剂的经时变色的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抑制含有多奈哌齐的贴剂的经时变色的方法。

背景技术

作为碱性药物的多奈哌齐(Donepezil)具有乙酰胆碱酯酶抑制 作用，可以作为抗阿尔茨海默病型痴呆症药物使用。阿尔茨海默病 型痴呆症患者多为高龄者，高龄者大多难以咽下口服制剂。另外， 阿尔茨海默病型痴呆症状发展的患者也存在服用口服制剂困难的情 况。在上述情况下多奈哌齐的经皮等非口服给药有用。

用于经皮等非口服给于多奈哌齐的含有多奈哌齐的贴剂是公知 的，例如，特开平11-315016号公报(专利文献1)、WO2003/032960 号说明书(专利文献2)及WO2006/082728号说明书(专利文献3)等 中有相关记载。在上述专利文献1～专利文献3中指出，可以使用在 口服给药制剂中使用的常用的抗氧化剂，例如，维生素E及它们的 酯衍生物、抗坏血酸、硬脂酸抗坏血酸酯、去甲二氢愈创木酸、二 丁基甲酚(BHT)、丁基羟基苯甲醚等。但是，在上述专利文献1～ 专利文献3中，没有给出实际配合抗氧化剂的制剂例，另外没有充 分验证抗氧化剂在贴剂中的有效性。

另外，在特开2000-136134号公报(专利文献4)中公开了， 通过在含有多奈哌齐的口服给药用组合物中加入亚硫酸氢钠、亚硫 酸钠、焦亚硫酸钠(焦亚硫酸钠)、半胱氨酸、柠檬酸、乙二胺四 乙酸二钠(disodium ethylenediaminetetraacetate)、抗坏血酸及赤藻 糖酸(异抗坏血酸)等抗氧化剂，可以抑制类似物(analogue)的增 加。但是专利文献4公开的是液体制剂、糖浆剂等口服给药制剂， 并没有关于抗氧化剂适用于贴剂的教导，另外没有充分验证抗氧化 剂在贴剂中的有效性。

另一方面，贴剂具有受大气中的氧或pH、温度、湿度、光等的 影响、容易产生经时外观变化的倾向。即使所述贴剂的外观变化， 例如色调、纯度(saturation)、亮度(HYPERLINK“http://www. sophia-it.com/content/％E6％98％8E％E5％BA％A6”￥o“亮度”) 等的变化(变色)，尽管其变化量少、不会对贴剂的有效性带来任 何不良影响，但是会引起患者认为品质变差、怀疑其能否使用等不 良情况。尤其是，由贴剂变色产生的不良情况，特别是贴剂在第一 次使用时肉眼观察呈现白色～浅黄色(浅褐色)的情况下，可被患者 容易且敏锐地识别。

另一方面，例如在专利第3124069号(专利文献5)或特开平 11-047233号公报(专利文献6)、特表2006-523637号公报(专 利文献7)、特表2003-530422号公报(专利文献8)中，公开了 抑制贴剂在长期保存时变色的技术。但是，上述文献没有关于抑制 含有多奈哌齐的贴剂的经时变色的方法的教导。

【专利文献1】特开平11-315016号公报

【专利文献2】WO2003/032960号说明书

【专利文献3】WO2006/082728号说明书

【专利文献4】特开2000-136134号公报

【专利文献5】专利第3124069号

【专利文献6】特开平11-047233号公报

【专利文献7】特表2006-523637号公报

【专利文献8】特表2003-530422号公报。

发明内容

鉴于上述情况，本发明的课题在于抑制含有多奈哌齐的贴剂中 的经时变色。

本发明人等经过潜心研究，结果发现通过在含有多奈哌齐的贴 剂中加入特定的稳定剂，可以抑制含有多奈哌齐的贴剂的经时变色， 从而完成了本发明。

即，本发明如下所述。

(1)一种抑制贴剂的经时变色的方法，所述贴剂具有支持体和 粘合剂层，该粘合剂层中含有粘合剂和多奈哌齐，

所述方法包括使上述粘合剂层中含有上述粘合剂、上述多奈哌 齐和稳定剂，