[发明专利]抗真菌的三唑衍生物、其制备方法以及含有其的药物组合物

权利要求书

1.式（I）化合物、或者其立体异构体或药物学可接受的盐：

其中，

Ar是被至少一个卤素取代的苯基；

R₁是甲基；

R₂各自独立地为氢或甲基；

R₃各自独立地为氢；

R₄为卤素；

X为C₁-C₄烷基、C₁-C₄烯基或C₁-C₄炔基；以及

A、B、D、E和G稠合在一起形成苯基。

2.化合物，其选自以下物质，或者其立体异构体或药物学可接受的盐：

1)1-(4-氯苯基)-3-(1-((2R,3R)-3-(2,4-二氟苯基)-3-羟基-4-(1H-1,2,4-三唑 -1-基)丁-2-基)-1H-吡唑-4-基)咪唑烷-2-酮；

23)3-(4-氯苯基)-1-(1-((2R,3R)-3-(2,4-二氟苯基)-3-羟基-4-(1H-1,2,4-三 唑-1-基)丁-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-咪唑-2(3H)-酮；

38)(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-(4-氟苯乙基)-1H-吡唑-1- 基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇；

39)(2R,3R)-3-(4-(4-氯苯乙基)-1H-吡唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯 基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇；

40)(2R,3R,E)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-(4-氟苯乙烯基)-1H-吡唑-1- 基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇；

41)(2R,3R,E)-3-(4-(4-氯苯乙烯基)-1H-吡唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯 基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇；

45)(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-(4-氟苯基)乙炔基)-1H-吡唑-1- 基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇；

49)(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-(4-氟苄基)-1H-吡唑-1- 基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇；

50)(2R,3R)-3-(4-(4-氯苄基)-2-(2,4-二氟苯基)-1H-吡唑-1- 基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇。

3.制备如权利要求1所述的式（I）化合物的方法，其包括下列步骤： 在碱的存在下使式（II）化合物与式（III）化合物反应获得式（IV）化合物； 以及将式（IV）化合物转化为式（I）化合物：

其中，Ar、A、B、D、E、G、X、R₁、R₂、R₃和R₄具有如权利要求1 中所定义的相同意义；以及

Y是-NO₂、-B(OH)₂、-B(OC(CH₃)₂)₂、-CHO、Cl、Br、I、-CH₂Cl、-CH₂Br、 -CO₂H、-NH₂、-COCl、-CH=CH₂或-C≡CH。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述碱是选自氢化钠（NaH）、碳酸 钾（K₂CO₃）和甲醇钠（NaOMe）的无机碱，或者是选自三乙胺和1,8-二氮 杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）的有机碱。

5.用于治疗真菌感染的药物组合物，其包含作为活性成分的如权利要 求1或2所定义的化合物或其立体异构体或药物学可接受的盐。