[发明专利]3-α-雄甾烷二醇在治疗性功能障碍中的应用、可选地与5-HT1A激动剂联合应用

说明书

技术领域

本发明涉及男性和/或女性性功能障碍。本发明特别涉及3-α-雄甾烷二醇按需要的应用，优选与5-HT1A激动剂联合应用。所述3-α-雄甾烷二醇和所述5HT1a激动剂进一步优选与5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂联合应用。

背景技术

男性性功能障碍(MSD)指男性性功能的各种紊乱或损伤，包括性欲抑制(或性欲不振，ISD)、勃起功能障碍(ED)或阳痿和早泄(PE，也称为快速射精、提前射精、或射精早发)和性快感缺乏。使用PDE5抑制剂如西地那非(sildenafil)、伐地那非(vardenafil)和他达拉非(tadalafil)可成功治疗ED。目前对PE的成功疗法包括减少阴茎感觉的麻醉霜(如利多卡因、丙胺卡因及其组合)和SSRI抗抑郁剂，如帕罗西汀、氟西汀和舍曲林。但目前还没有已知的用于ISD的成功药物。

女性性功能障碍(FSD)是指性功能的各种紊乱或损伤，包括对性活动缺乏兴趣、在获得或保持性冲动上反复失败、充分唤起后不能获得性高潮。近期研究估计美国有43％的女性受到性功能障碍的困扰[1]。低性欲(22％患病率)和性唤起问题(14％患病率)属于女性性功能障碍的最常见类型。这些类型便于研究人员和临床医学家给出可用的定义和可普遍采纳的专业词汇。然而，认定这些疾病(或障碍，disorder)彼此完全无关可能是不正确的。病例研究和流行病学研究都证明这些疾病可以交错存在并且可能是相互依赖的。在某些情况下，识别导致其他疾病的原发疾病(primary disorder)是可能的，但在许多情况下，这是不可能的。

US 6,242,436B1中描述了3-α-雄甾烷二醇作为雄激素补充疗法(androgen repletion therapy)的替代品以及用于人类雄激素减少/耗尽相关的问题。所描述的该替代品的目的在于，通过给予3-α-雄甾烷二醇补充双氢睾酮(DHT)的低于生理水平(subphysiological)的血清浓度。而且，根据US 6,242,436B1，减少雄激素减少/耗尽相关问题的作用机理在于补充(DHT)。雄激素耗尽可减少性冲动。然而，性冲动的减少经常不是由异常的雄激素浓度引起的。

为了治疗男性和/或女性性失调(或功能障碍)，建议和采用了大量不同的疗法，获得了程度或大或小的成功。例如WO2005/107810描述了睾酮和5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂的应用，其中各组分必须相对性活动以一定的顺序和时间安排释放。虽然该疗法提供了有前景的结果，但认为所采用的时间安排在性活动的期望情境内不期望地过长。而且，WO 2005/107810中描述的疗法有些复杂，因为依赖于活性成分的剂型，活性成分必须以一定的顺序和/或时间安排给予。对于不能非常精确地在正确的时间点服用正确的活性成分的人，治疗性功能障碍的目的可能不能达到或仅能部分地达到。

发明内容

本发明披露了给予3-α-雄甾烷二醇可诱导患有MSD的男性和患有FSD的女性增加性冲动并且增加对性暗示的注意力。这些3-α-雄甾烷二醇给药的对象冲动增加，而注意力与先前的生理雄激素浓度无关；给予3-α-雄甾烷二醇同样将增加具有正常(即，生理)或具有低于生理水平雄激素的男性和女性的性冲动和对性暗示的注意力。

本发明披露了在摄入活性成分和性活动之间的时间安排可通过应用3-α-雄甾烷二醇(与舌下睾酮(sublingual testosterone)相比)而缩短。而且，在一种实施方式中，多种活性成分可以在同一时间点给予，因此将完全忘记服用或忘记及时服用某种成分的风险降至最低。获得的结果与WO 2005/107810中描述的化合物所获得的结果相当。这是令人惊讶的，因为与睾酮相比，3-α-雄甾烷二醇是一种弱得多的雄激素，而且因为3-α-雄甾烷二醇被认为对不同的受体，GABA_A受体有作用[2](仍然与睾酮相比)。3-α-雄甾烷二醇相比睾酮的另一个优点是具有较低的男性化的副作用，并具有较低的癌风险，因为没有给予睾酮因此不会被还原为雌二醇。

具体实施方式

在第一种实施方式中，本发明提供3-α-雄甾烷二醇在制备用于治疗性功能障碍的药物中的应用。术语性功能障碍指男性和/或女性性功能障碍。