[发明专利]包含中间快速溶解层的分层药物制剂

说明书

背景

[0001]本申请要求2006年11月9日提交的美国临时专利申请序 号60/865,157的优先权，将其通过参考全部结合于此。

发明领域

[0002]本发明涉及具有散布有一个或多个中间层的两个以上药物 层的药物制剂，其中所述药物层包括但不限于用于在个体中影响重量减 轻、抑制食欲和/或治疗肥胖症相关病症的药物组合物。

相关技术描述

[0003]某些类型的分层片剂在药物应用中是己知的。一些药物应 用将片剂内的相互作用层相互潜在地分开。例如，美国专利号6,576,256 公开了，利用片剂的单独平面层、同心层、涂敷的珠或颗粒剂、和/或利用 缓冲液将相互作用化合物相互潜在地分开。Thombre，A.G.，L.E.Appel，等 的(2004)“Osmotic drug delivery using swellable-core technology(利用可膨 胀核心技术的渗透药物递送)”J.Control Release(控制释放杂志)94(1)： 75-89页公开了一种含有药物和水可膨胀组分的核心片剂，以及包括以片 剂中片剂(tablet-in-tablet)(TNT)双层和三层形成的不同核心构造的一个或 多个递送端口(ports)。美国专利号6,706,283公开了以双层几何形状制造的 渗透递送装置，其中所述核心包括“夹”在两个药物层之间的溶胀层。双层 片剂的涂层可以包括水可渗透的膜，但是对于包含在其中的药物和/或赋形 剂基本上是不能透过的。美国专利号6,630,165公开了用于提供持续释放 瑞波西汀的剂型和方法，其包括具有第一组分药物层、第二组分推进层和 第三组分阻挡层的三层压缩核心，所述第三组分阻挡层将药物层与推进层 分开。阻挡层相对于药物层的组合物是惰性的并且基本上是不能透过的， 因此防止药物和推进层的组分混合。

[0004]在多层片剂形式之中，一种类型包括提供药物的立即释放 的内层和提供药物的控制释放的第二层。美国专利号6,514,531公开了包 括唑吡坦半酒石酸盐的包衣三层立即/延长释放片剂。美国专利号 6,087,386公开了具有依那普利层、洛沙坦钾层和第二依那普利顺丁烯二酸 盐层或赋形剂层的三层片剂。美国专利号5,213,807公开了具有核心和中 间涂层的口服三层片剂，所述核心包括非甾族抗炎药物(NSAID)、布洛芬 和布洛芬盐，所述中间涂层包括对于布洛芬的通过而言基本上非渗透性的 /不能透过的材料。美国专利号6,926,907公开了一种三层片剂，其利用控 制药物释放的赋形剂将包含在膜涂层中的法莫替丁与包括配制的控制释 放萘普生的核心分开。膜涂层是配置成延迟萘普生释放直到所述剂型达到 其中pH大于4的环境的肠溶衣。

概述

[0005]一个实施方案提供包括两个以上的药物层和布置在所述两 个以上的药物层的至少两层之间的中间层的分层药物制剂。在一些实施方 案中，将中间层配置成体内溶解，从而使两个以上的药物层基本上完好， 但是被物理分开的，从而基本上形成两个个别的丸剂。在一些实施方案中， 分开的两个以上的药物层的一层的溶解速率基本上类似于单独压缩的片 剂的溶解速率，所述单独压缩片剂包括与药物层的药物组合物相同的药物 组合物。

[0006]用于影响重量减轻、抑制食欲和/或治疗肥胖症相关的病症 的第一化合物和第二化合物在制备药物中的用途，其中所述药物包括本发 明的分层药物制剂。

附图简述

[0007]从下面的描述和附图，公开内容的其它方面将是显而易见 的，其中同样的参考数字全部指的是同样的部分，其意欲说明而不是限制 公开内容，并且其中：

[0008]图1A说明分层药物制剂的一个实施方案。

[0009]图1B&1C说明在中间层溶解时的渐进阶段中的图1A的分 层药物制剂。

[0010]图2A说明分层药物制剂的第二实施方案。

[0011]图2B说明在中间层溶解以后的图2A的第二实施方案。

[0012]图3说明分层药物制剂的第三实施方案。

[0013]图4说明分层药物制剂的第四实施方案。

[0014]图5说明具有多个中间层的分层药物制剂的第五实施方案。

[0015]图6说明具有透镜形状的层的分层药物制剂的第六实施方 案。

[0016]图7说明分层药物制剂的第七实施方案。