[发明专利]使用GM-CSF拮抗剂治疗慢性炎症疾病的方法

权利要求书

1.治疗患慢性炎症疾病的患者的方法，所述方法包括给予患者抗 叶酸化合物和GM-CSF拮抗剂，其中抗叶酸化合物和GM-CSF拮抗剂 以足以减轻慢性炎症疾病的症状但不诱发嗜中性白细胞减少症的量提 供。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述抗叶酸化合物是氨甲喋呤。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述慢性炎症疾病是类风湿关 节炎。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述GM-CSF拮抗剂是抗- GM-CSF抗体。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体是多克隆抗体。

6.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体是单克隆抗体。

7.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体是Fab，Fab′，F(ab′)2， scFv或dAB抗体片段。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述抗体与聚乙二醇偶联。

9.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体具有约5pM至约50 pM的亲和力。

10.如权利要求4所述的方法，其中的抗体是中和抗体。

11.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体是重组的或嵌合的 抗体。

12.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体是人抗体。

13.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体包含人可变区。

14.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体包含人轻链恒定区。

15.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体包含人重链恒定区。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述人重链恒定区是γ链。

17.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体与嵌合的19/2结合 相同的抗原表位。

18.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体包含嵌合的19/2的 V_H和V_L区。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述抗体包含人重链恒定区。

20.如权利要求19所述的方法，其中所述人重链恒定区是γ区。

21.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体包含嵌合的19/2的 V_H区和V_L区的CDR1，CDR2和CDR3。

22.如权利要求4所述的方法，其中所述抗体包含嵌合的19/2的 V_H区的CDR3和V_L区的CDR3。

23.如权利要求1所述的方法，其中所述GM-CSF拮抗剂选自抗 GM-CSF受体抗体、可溶性GM-CSF受体、细胞色素b562抗体模拟 物、adnectin、脂质运载蛋白支架抗体模拟物、杯芳烃抗体模拟物和抗 体样结合模拟肽。

24.治疗患类风湿性关节炎的患者的方法，所述方法包括给予氨 甲喋呤和给予治疗有效量的抗GM-CSF抗体。其中所述抗GM-CSF抗 体包含具有嵌合的19/2结合特异性的人化的Fab′并具有约5pM至约 50pM的亲和力。

25.治疗患阿尔茨海默氏病的患者的方法，所述方法包括给予患 者治疗有效量的抗GM-CSF抗体。

26.治疗有效量的抗GM-CSF抗体在制备用于治疗患者的慢性炎 症疾病的药物中的用途，所述患者正接受抗叶酸化合物的治疗，其中 所述的治疗有效量足以减轻慢性炎症性疾病的症状但不诱发嗜中性白 细胞减少症。

27.如权利要求26所述的用途，其中所述抗叶酸化合物是氨甲喋 呤。