[发明专利]吡唑衍生物的亚磺化方法

权利要求书

1.亚磺化吡唑衍生物的方法，其特征在于使5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三 氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-甲腈(II)与选自三氟甲基亚磺酸、三氟甲基亚磺酸 酐、三氟甲基亚磺酸碱金属或碱土金属盐以及所述酸和/或盐的混合物的亚 磺化剂在至少一种胺酸配合物存在下并在加入卤化试剂下反应，其所述胺 选自叔胺且所述酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸和氢碘酸以及磺酸衍生物。

2.根据权利要求1的方法，其中所述卤化试剂选自亚硫酰氯、亚硫酰 溴、磷酰氯、草酰氯、光气、三光气((CCl₃)₂C(＝O))、氯甲酸酯、五氯化磷、 三氯化磷、氯甲酸三氯甲基酯以及二甲苯磺酰氯。

3.根据权利要求1或2的方法，其中所述卤化试剂为选自亚硫酰氯和 磷酰氯的氯化试剂。

4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中所述胺酸配合物的所述胺 选自烷基胺三甲胺、三乙胺、三丙胺、三异丙胺、三丁胺、二甲基乙基胺、 二乙基甲基胺、二甲基正丙基胺、二异丙基乙基胺、DBU(1，8-二氮杂双环 [5.4.0]十一碳-7-烯)、DBN(1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯)、甲基吗啉、乙基 吗啉、N，N-二甲基苯胺、甲基哌啶、甲基吡咯烷、甲基二苄基胺，以及芳 族胺吡啶、DMAP(二甲氨基吡啶)、可力丁、卢剔啶、嘧啶、吡嗪和哌嗪。

5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中所述胺酸配合物的所述胺 选自三甲胺、三乙胺、二甲基乙基胺、二甲基正丙基胺或吡啶，优选三甲 胺、三乙胺和吡啶。

6.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中所述胺酸配合物的所述酸 选自氢氟酸、盐酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、二甲苯磺酸、甲磺酸和三氟甲 基磺酸，优选盐酸和对甲苯磺酸。

7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中所述亚磺化剂选自三氟甲 基亚磺酸、三氟甲基亚磺酸钠、三氟甲基亚磺酸钾及其混合物。

8.根据权利要求1-7中任一项的方法，其中所述反应在选自甲苯、苯、 二甲苯、三氟甲基苯、一氯苯、二氯苯和乙苯的有机溶剂中进行。

9.根据权利要求1-8中任一项的方法，其中使5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三 氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-甲腈与所述亚磺化剂、所述胺酸配合物和所述卤 化试剂的反应混合物合并。

10.根据权利要求1-9中任一项的方法，其中相对于5-氨基-1-[2，6-二 氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-甲腈使用1.4-2.2摩尔当量的所述胺酸配 合物。

11.根据权利要求1-10中任一项的方法，其中相对于5-氨基-1-[2，6-二 氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-甲腈使用1.15-1.35摩尔当量的所述卤化 试剂。

12.根据权利要求1-11中任一项的方法，其中相对于5-氨基-1-[2，6-二 氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-甲腈使用1.0-1.35摩尔当量的所述亚磺化 剂。

13.根据权利要求1-12中任一项的方法，其中在合并5-氨基-1-[2，6-二 氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-甲腈、所述亚磺化剂、所述胺酸配合物和 所述卤化试剂之后，在5-60分钟内将温度升至30-55℃，优选30-39℃。

14.由如权利要求1-13中任一项所限定的方法制备的5-氨基-1-[2，6-二 氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈。

15.由如权利要求3-13中任一项所限定的方法制备的5-氨基-1-[2，6-二 氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-甲腈，其含有小于 20ppm的溴。