[发明专利]促骨再生和恢复的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及可有效用于植骨材料的脱钙骨基质(DBM)的组合物，其和体液具有良好的相容性，当植骨到人体时可保持高含量的DBM。

背景技术

骨是由有机物和无机物组成的。有机物包括生长因子，软骨组织，骨胶原，其他蛋白和包括磷酸钙的无机物。

植骨材料当发生骨损伤或骨创伤时，需要有生物相容性以促进自然更新。理想的植骨材料需要有骨生成功能，即，骨传导功能和骨诱导功能以及在外科手术中易于操作。此外，它的强度和性质需要在外科手术后继续维持。

脱钙骨基质(DBM)提高包括在骨内的骨生成蛋白的活力，以增加骨诱导功能并容易处理。所以，DBM已经日益用于植骨外科手术中，被认为是治疗中有效的植骨材料。为了移植DBM进入创伤部分，延迟DBM吸收以增加其与骨结合的活性的方法，且易于处理是必需的。

DBM是指从骨中去除细胞和无机物而获得的聚合体材料。因为DBM是用于诱导硬组织产生的材料，它的各种应用是可以预想到的。

因为DBM具有有效的骨再生能力，在矫形外科、牙科、神经外科等中，DBM被用作身体中骨再生减慢或停止的部分的填充料。此外，DBM被用来替代骨损伤部分并用于固定和加强骨连接。另外，DBM被用于治疗骨瘤、骨损伤和骨折。

因为DBM基于其结构而具有低的水溶液相容性，当仅仅DBM用于移植时其不能轻易地维持需要的形状，包含在DBM内的骨生长蛋白可能在体内被消化水解。所以，DBM不易于维持形状，具有缓慢的骨再生比率，以致于DBM成为不完全的替代物。还有，由于DBM没有植入能力，其他的物质必须用于将DBM植入骨损伤的部分。

根据现有的报道，由于DBM的不完全的形状的保持力导致的DBM的低的植入能力，DBM和如白明胶、甘油、泊洛沙姆(poloxamer)和透明质酸的聚合体的组合物已经在使用。然而，上述的稳定剂不能完全满足形状保持、植入能力、含量和生物相容性的要求。例如，包括白明胶的组合物可以提高DBM的植入能力，但是此组合物不便于储存且有效期较短。

移植DBM和合成聚合物的混合物的方法也已被披露。然而，因为混合物不是在体内消化，与体液的相容性下降，以致于混合物可能会对肾有所伤害。此外，DBM和甘油的混合物也已被披露。然而，因为混合物有较少的DBM含量，DBM的骨再生功能可能会下降。此外，DBM和透明质酸的混合物也已经被披露。但是，植骨在体内会很快消化水解并且它的生产费用太高。另外，由于透明质酸，骨成形蛋白(BMP)容易暴露出，以致于BMP在体内会很快被酶消化。所以，骨再生比率下降。

为了解决问题，需要能提高生物相容性的组合物，对人体没有伤害，可提高DBM的植入能力和形状保持力，以及在移植后没有流动性。

发明内容

技术问题

本发明提供了脱钙骨基质(DBM)与羧甲基纤维素(CMC)/甘油的组合物，其采用基于CMC的纤维素和甘油作为DBM的稳定剂，以使其与体液有良好相容性，以及当移植骨到人体时，获得稳定的高含量的DBM。

技术方案

由于植骨材料可能是获得免疫缺陷综合症或致病传染病的传染途径，植骨材料的稳定性十分重要。所以，植骨材料产品的免疫排斥和稳定性是必须试验检测的。

植骨材料采用骨诱导率和骨传导率。由于冻干的骨包含矿物质，植骨材料通过骨传导在形成骨时起到了支架的作用。在一个通过采用冻干的骨来植骨入上颌窦的案例中，在六个月后，观察到了软骨组织，和类似于骨的硬组织的形成。冻干骨可以使用的依据是，骨基质的BMP通过脱钙质作用过程暴露出来，通过骨诱导形成骨。

DBM用于作为植骨材料的原料。DBM是除去了骨成分中的无机物的仅含蛋白的骨粉。DBM和聚合物的混合物用作植骨材料。在这种情况下，骨的来源可以是兽骨或人骨。

生物相容的聚合物是水溶性物质。在植骨材料移植入身体之后，聚合物从植骨材料中分离出，使得植骨材料具有了高孔隙率。此高孔隙率提高了植骨材料的可及性(accessibility)，使得移植部分的骨细胞和成骨细胞的活动性增加，因此，植骨材料的骨传导率增加。

在载体中，泊洛沙姆(poloxamer)不能在体内消化水解，与体液相容性低，使得其可能会对肾有所损害。DBM和甘油的混合物中DBM含量低。

此外，DBM和透明质酸的混合物在体内很快消化水解。所以BMP在体内暴露并被酶消化，因此，骨再生率可能下降。