[发明专利]用于检测和登记样品性质的方法和设备

说明书

技术领域

本发明涉及利用数字扫描装置检测和存储关于分析样品溶液、特别是药物制剂的性质的信息的方法以及用于执行该方法的设备。

背景技术

已经知道利用平台式扫描仪或其它电子光学装置测定分析样品。在WO 89/07255中，公开了利用平台式扫描仪提取关于化学或生物试验或过程(特别是血样等的分析)的信息。在US 2002/0168784中，公开了使用平台式扫描仪的、特别是确定和存储凝集试验结果的诊断系统。所检测的光学性质是样品和产生的凝集物的荧光、颜色、光散射或特性。

对于所有这些已知方法，优选地呈微量滴定板形状的样品试管被放置在扫描台上并被暴露于入射光。

发明内容

已经发现，通过将样品暴露于激光束，产生包含关于样品性质的信息的光学效应，通过对该光学效应进行数字扫描，该信息被存储并且可供电子测定使用。

因此，本发明涉及一种分析方法，其中将激光束导引到样品上或者导引激光束穿过样品，在样品被暴露于激光时，利用数字扫描仪扫描样品。本发明还涉及用于执行该方法的设备，该设备包括：光源，该光源被定位成用于将激光束导引到样品上或者导引激光束穿过样品；以及数字扫描仪，该数字扫描仪被布置在与样品有关的位置、用于对由激光束在样品上或样品中产生的光学效应进行扫描。

附图说明

下面，参照如下附图描述本发明的各优选实施例：

图1示出了用于分析水平定位的小瓶的布置；

图2示出了用于分析竖直定位的小瓶的布置；

图3示出了用于一个样品的多激光器布置；

图4示出了多个样品和激光器的布置；

图5示出了用一个激光器分析多个样品；

图6示出了激光激发与荧光光谱分析相结合；

图7示出了在线分析小瓶中的凝集物；

图8示出了在线分析注射器中的凝集物；

图9示出了在线分析水平定位的注射器中的凝集物；

图10示出了荧光光谱仪布置；

图11示出了用于液相色谱的流通装置；

图12示出了带有荧光检测的用于液相色谱的流通装置；

图13示出了作为散射检测器的一部分的流通装置；

图14示出了要放置在扫描仪表面上的包含荧光和紫外光谱仪的装置。

具体实施方式

在下文描述的本发明的所有实施例中，使用高度聚焦的光束(如激光器、纳米LED等的射束)来激发和显现溶液中的颗粒。使用激光束并且由扫描仪放大图像，允许显现和分析溶液中的使激光束散射的颗粒。可确定给定体积中的限定尺寸的颗粒(如蛋白质凝集物和/或可滤取物)的参数(如尺寸、形态和数量)。对于检测较大颗粒，红色激光是优选的，而使用绿色和蓝色激光允许检测较小颗粒。

包含要分析的样品溶液的容器1(如小瓶、试管、多井板如微量滴定板、注射器等)被放置在平台式扫描仪2的表面上或该表面附近，并且被暴露于由位于该扫描仪的一侧的激光器3产生的激光束4。如图1中所示，小瓶水平地放置在扫描台上，激光器3发射的激光束4通过小瓶的底部进入小瓶。如果小瓶中所含的溶液被颗粒污染，则激光束被散射。散射通过溶液中的每个单独颗粒来实现。对通过激光束的散射产生的光学效应(或者换言之，激光束在溶液中的图像)进行数字扫描，得到在该扫描仪下方示出的图像5。电子放大得到示出多个单独颗粒的放大图像6。利用本身已知的图像处理方法，可通过计数、尺寸分级、形态、尺寸分布等来分析颗粒。

如图2中所示，小瓶1还可站立在扫描台2上。在此情况下，激光器3发射的激光束4通过小瓶的侧壁进入溶液。

为详细研究起见，如图3中所示，布置一排激光器3(两个或更多个)来发射优选为不同颜色的激光束4进入或穿过样品容器1。

如图4中所示，多个容器1(它们亦可以是不同类型的，如小瓶、试管等)被布置在位于扫描仪表面2上的呈框架形状的样品室7中。一排激光器3发射激光束4，用于同时分析位于该样品室中的小瓶或样品试管1。图5示出了另一种可能性，其中位于扫描仪表面2上的多个小瓶1同时暴露于一个激光束4。这些布置允许同时分析大量样品。

如图6中所示，激光激发的使用可与荧光光谱分析相结合。如在前面描述的例子中，激光器3发射的激光束4被引导穿过位于扫描仪表面2上的样品容器1。同时，可从荧光光谱仪通过光纤传送的激发光8被导引到样品中，且荧光由可以是与荧光光谱仪相连的光纤的检测器接收。