[发明专利]用于治疗甲状旁腺功能亢进和高钙血症的聚阳离子钙调节肽

权利要求书

1.钙调节组合物在制备药物中的应用，所述药物用于在需要其的受试 者中降低甲状旁腺激素(PTH)水平，其中所述钙调节组合物包含：

a)包含5-20个在生理pH下带正电荷的氨基酸、氨基端、羧基端、 和第一含有巯基的残基的第一肽，所述第一肽包含TAT-衍生的肽；

其中所述第一肽在氨基端、羧基端或两端进行化学修饰；和

b)包含第二含有巯基的残基的第二肽；

其中所述第二含有巯基的残基与所述第一含有巯基的残基以二硫键 键合。

2.钙调节组合物在制备药物中的应用，所述药物用于在需要其的受试 者中降低甲状旁腺激素(PTH)水平，其中所述钙调节组合物包含：

a)第一肽，其包含至少3个在生理pH下带正电荷的氨基酸、第 一氨基端、第一羧基端、和第一包含巯基的残基，所述第一肽包含TAT- 衍生的肽；其中所述第一肽在第一氨基端、第一羧基端或两端进行化学 修饰；和

b)第二肽，其包含至少3个在生理pH下带正电荷的氨基酸、第 二氨基端、第二羧基端、和第二包含巯基的残基；

其中所述第二肽在第二氨基端、第二羧基端或两端进行化学修饰；

其中所述钙调节组合物包含6-30个在生理pH下带正电荷的氨基酸。

3.权利要求1或2的应用，其中当向受试者施用治疗有效量的所述钙 调节组合物时，血清PTH减少。

4.权利要求3的应用，其中所述治疗有效量的钙调节组合物足以在施 用所述钙调节组合物后持续至少10小时将血清PTH减少至少20%。

5.权利要求4的应用，其中所述治疗有效量的钙调节组合物足以在施 用所述钙调节组合物后持续至少48小时将血清PTH减少30%-70%。

6.钙调节组合物在制备药物中的应用，所述药物用于在需要其的受试 者中降低血清钙水平，其中所述钙调节组合物包含：

a)包含5-20个在生理pH下带正电荷的氨基酸、氨基端、羧基端、 和第一含有巯基的残基的第一肽，所述第一肽包含TAT-衍生的肽；

其中所述第一肽在氨基端、羧基端或两端进行化学修饰；和

b)包含第二含有巯基的残基的第二肽；

其中所述第二含有巯基的残基与所述第一含有巯基的残基以二硫键 键合。

7.钙调节组合物在制备药物中的应用，所述药物用于在需要其的受试 者中降低血清钙水平，其中所述钙调节组合物包含：

a)包含至少3个在生理pH下带正电荷的氨基酸、第一氨基端、 第一羧基端、和第一含有巯基的残基的第一肽，所述第一肽包含TAT- 衍生的肽；其中所述第一肽在第一氨基端、第一羧基端或两端进行化学 修饰；和

b)第二肽，其包含至少3个在生理pH下带正电荷的氨基酸、第 二氨基端、第二羧基端、和第二包含巯基的残基；其中所述第二肽在第 二氨基端、第二羧基端或两端进行化学修饰；

其中所述钙调节组合物包含6-16个在生理pH下带正电荷的氨基酸。

8.权利要求6或7的应用，其中当向受试者施用治疗有效量的钙调节 组合物时，血清钙减少。

9.权利要求8的应用，其中所述治疗有效量的钙调节组合物足以在施 用所述钙调节组合物后持续至少10小时将血清钙减少至少5%。

10.权利要求8的应用，其中所述治疗有效量的钙调节组合物足以在 施用所述钙调节组合物后持续至少48小时将血清钙减少5%-20%。

11.权利要求1、2、6和7中任一项的应用，其中所述受试者患有原 发性甲状旁腺功能亢进、继发性甲状旁腺功能亢进、三发性甲状旁腺功能 亢进、恶性高钙血症、转移性骨病、佩吉特病、骨关节炎、类风湿性关节 炎、骨软化、软骨钙质沉着病、软骨发育不全、骨软骨炎、囊性成骨不全、 先天性低磷酸酯酶症、纤维瘤性损伤、纤维性结构不良、多发性骨髓瘤、 溶骨性骨病、假体周围(periprosthetic)骨质溶解、牙周病、骨质疏松症、异 常骨转换、或高转换性骨病。