[发明专利]脑功能改善用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及通过经口摄取具有脑功能改善效果的功能性组合物。更具体的是，本发明涉及以源自醋酸菌的碱性稳定脂质(alkali-stable lipid)、N-酰基二氢鞘氨醇(N-acylsphinganine)或N-2′-羟基棕榈酰基-二氢鞘氨醇作为有效成分的通过改善神经传递机制的异常而具有记忆、学习能力的改善功能的脑功能改善用组合物。

背景技术

近年来，随着人口的老龄化等，神经、精神疾病对社会带来越来越大的负担，例如，多发于老人的痴呆症导致的学习、记忆障碍成为严重的问题。日本的痴呆症患者已经超过100万人，据称在20年后会增加至近300万人。

现已清楚痴呆症之一的阿耳茨海默氏病(Alzheimer′s disease，以下也称为AD)是脑中的神经传递机制中发生异常。即，发现了在AD中，前脑基底部的Mynert核中发生胆碱能神经的变性和脱落，随之，作为乙酰胆碱合成酶的乙酰胆碱转移酶活性的降低和去甲肾上腺素以及血清素(serotonin)等单胺类化合物的浓度减少，NGF等神经营养因子的浓度减少等状况(例如，参照非专利文献1)。

还有，胆碱能神经的功能降低不仅是AD而且也是老龄脑中共通的现象(例如，参照非专利文献1)。此外，各种事实显示单胺类障碍与综合失调症等各种神经、精神疾病强烈相关(例如，参照非专利文献2)。

对于这些AD等重度脑疾病，已经进行了作为脑机能改善剂的各种合成药物的开发，例如预期对活化胆碱能神经起改善效果的乙酰胆碱脂酶抑制剂现在已经被批准为阿耳茨海默氏病治疗药物。

但是，该乙酰胆碱脂酶抑制剂的问题在于，有报道指出其有肝损害，心律不齐，以及消化性溃疡等加剧恶化等副作用，作为合成药物存在不利。

还有，有报道指出神经营养因子通过在脑内直接给药产生脑功能改善作用(例如，参照非专利文献1)，但由于神经营养因子本身是高分子，因此在经口摄取时无法通过脑血屏障，因此存在无法预期其作用等问题。

另一方面，希望不常用合成药物，而是通过作为日常饮食等摄取来预防和改善神经、精神疾病，人们提出了各种食品成分和天然提取物。

例如，人们着眼于脑神经中，存在作为特异的脂质成分(或称“脂类成分”)的磷脂酰胆碱和磷脂酰丝氨酸等磷脂、或二十二碳六烯酸和花生四烯酸等脂肪酸，神经节苷脂，神经鞘髓磷脂等，具有与神经营养因子同样的生理作用等，提出了以磷脂酰胆碱或磷脂酰丝氨酸，二十二碳六烯酸等作为有效成分的脑功能改善组合物(例如，参照专利文献1)。

但是，有报道指出上述磷脂酰胆碱和磷脂酰丝氨酸等的脑功能改善效果不改善单胺的代谢等，并不怎么强(例如，参照非专利文献3和4)。

根据这种背景，希望开发具有更强的脑功能改善效果而且安全的物质。

非专利文献1：老人性痴呆症和治疗药，CMC出版，p.37-44，p.108-125，1988年

非专利文献2：日独医报，33卷，p319-330，1988年

非专利文献3：Medicina，20卷，p2132-2133，1983年

非专利文献4：Acta psychiatrica Scandinavica，81卷，p.265-270，1990年

专利文献1：特开平7-17855号公报

发明内容

发明要解决的问题

本发明的目的在于解决上述问题，提供所谓的非合成药物而是像食品成分或天然提取物等这样的安全材料并且具有更强的脑功能改善效果的物质。

用于解决问题的手段

本发明人鉴于上述问题，进行了积极的研究，结果着眼于一直作为酿造制醋菌使用的认识到高安全性的醋酸菌。

还有，还已知欧洲的传统食品：里海酸奶(caspian sea yogurt)中含醋酸菌，醋酸菌自身有历史长期的食用经验，安全性高。

本发明人对这种安全性高有食用历史的醋酸菌的脑功能改善功能进行了研究，结果发现源自醋酸菌的碱性稳定脂质、N-酰基二氢鞘氨醇和N-2′-羟基棕榈酰基-二氢鞘氨醇改善神经传递机制的功能降低，而且具有改善记忆、学习能力的强作用，从而完成本发明。

在由于痴呆症和年龄增长导致的脑功能降低中，发现伴随记忆和学习能力的降低，乙酰胆碱转移酶活性的降低，去甲肾上腺素和血清素等单胺类化合物的浓度减少，NGF等神经营养因子的浓度减少等神经传递机制的功能降低。