[发明专利]个体化治疗的处理方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种用于同时测定两种或两种以上的化学(治疗)药物向病变组织和病原体处的配送的方法，在此过程中产生个体化的患者报告，用该报告选择基于个体的最佳化学药剂和剂量。

背景技术

化学疗法是用于癌症的临床治疗的有力工具。药物、药物组合、剂量以及治疗方案的选择常常是基于组的统计数据作出的。化学疗法中药剂剂量的选择非常难。例如，如果剂量太少，对肿瘤的治疗将会没有效果；而如果剂量太大，药剂的毒性(副作用)又会令患者无法忍受。这导致在大多数的治疗设定中形成详细的用药计划，从而在药物存在毒性时为正确决定和调整用药剂量提供指导。原则上在免疫疗法中药物的用量比在恶性疾病的治疗中要少。在大多数情形下，根据患者的体表面积、体重和(在数学上接近人体体积的)身高的综合衡量来调整药物的剂量。因此，可望在对个体患者肿瘤因子进行分析的基础上选择药物，从而在不增加毒性的基础上提高疗效。

虽然化学疗法的剂量主要基于体表面积，但几乎没有数据实际支持这种方法的使用(参见文献：Cancer：Principles and Practice of Oncology，6^th edition.335-344，2001)。这种方法的主要不利之处是体表面积与肝功能的关联度很低，而相当多的抑制细胞生长型癌症化疗药物是通过肝脏代谢的，于是这种方法就很成问题。此外，现在的剂量策略会导致曲线下面积(AUC)和通过多个因素中的一个因素进行的药物清除率方面的患者体内变异(参见文献：J.Clin.Oncol.14：2590-2611，1996)。由于这些缺点，人们需要基于个体化肿瘤特征的更具预见性的工具，以用于药物和剂量的选择。

乳腺癌的治疗对于患者和临床医生来说都是很具挑战性的，因为有许多种疗法都失败了。那些对所选药物不起反应的肿瘤也常常是这种结果。由于目前尚无一种方法能够始终在开始治疗之前对反应作出预测，因此一般采用反复试验法进行试验。目前基于几个一般参量例如肿瘤组织学、临床分期、受体和抗原地位等来选择乳腺癌化疗药物。这些预测因子导致有些患者接受到有毒而无疗效的药物。此外，识别有益的个性化方案所花费的时间进一步延迟了反应治疗。很多肿瘤如果发现得早、且治疗方案合适的话，是可以有效地治疗的。因此，需要更好的、关于个体患者对特定化疗化合物的肿瘤应答预测因子方面的信息。

用于乳腺癌的化疗方案的疗效对于不同的患者变化很大。因此，有相当比例的患者受到有毒药物的治疗但又没有产生有益的疗效，而有些患者对于他们会得到最大收益的方案的获得被延迟了。精确预测化疗药物的早期应答对于确定乳腺癌患者的最佳临床管理极有价值。

现有技术中已有一些试图解决前述问题的尝试，其中之一记载在文献“Silverman etal.，Mol.Imaging Biol.8(1)：36-42，2006”中：用3′-氟[18F]-3′-脱氧胸苷进行正电子发射断层扫描(PET)，以期预测乳腺肿瘤对治疗的应答。特别地，该文献的作者得出结论：使用氟化脱氧胸苷标记物的PET扫描对于预测患乳腺癌妇女的化疗方案的长期疗效是“有用的”，所述标记物在化疗第1疗程结束后两周获得。这种“有用的”结论难以直接回答如何为患者选择治疗方法或适当剂量的问题。这仅仅是一种测量肿瘤收缩的疗效监测工具。

在Delgrorio等人的研究中，将单个化合物施加给动物和细胞株，化合物的用量为治疗水平剂量，并使用AMS(加速器质谱)来测量总的碳-14含量。用HPLC(高效液相色谱)没有测到任何代谢产物。

美国专利4,037,100公开了一种装置，该装置可用于检测负电粒子，并提供粒子的元素组成数据。该装置包括可用于进行质量和元素分析的加速器质谱仪。加速器质谱(AMS)法是一种用于测定长寿命但稀少的宇生同位素的灵敏方法，所述宇生同位素的半衰期一般在10³至2×10⁷年之间。半衰期处在这一范围的同位素寿命太长，以至于用传统的衰变测量技术无法测出；但在地质年代表上这寿命又太短了，以至于没有在生物圈或岩石圈形成可评估的浓度。用AMS测量宇生同位素(例如¹⁰Be，¹⁴C，²⁶Al，⁴¹Ca，³⁶Cl，以及¹²⁹I)已经成为考古学、海洋学和地球科学领域的常用工具，但还没有广泛应用于生物学和临床医学领域。