[发明专利]可用作蛋白激酶抑制剂的氨基嘧啶

权利要求书

1.式I化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

Ht是

环D是选自杂环基或碳环基环的4-7元单环或8-10元双环；所述杂环基环具有选自氮、氧或硫的1-4个环杂原子，其中环D的各个可取代的环碳独立地被氧代或-R⁵取代，而可取代的任意环氮独立地被-R⁴取代；

X是硫、氧或NR²’；

Y是氮或CR²；

Z¹和Z²各自独立地是N或CR⁹；条件是Z¹或Z²中至少一个是N；

R^X是T¹-R³；

R^Y是T²-R¹⁰；

R²和R²’独立地选自-R或-T³-W-R⁶；或R²和R²’与隔开它们的原子一起形成稠合的5-8元不饱和的或部分不饱和的环，具有选自氮、氧或硫的0-3个环杂原子，其中所述R²和R²’形成的稠环上的各个可取代碳被卤代基、氧代、-CN、-NO₂、-R⁷或-V-R⁶取代，而所述R²和R²’形成的稠环上的任意可取代氮被R⁴取代；

T、T¹和T³各自独立地是键或C_1-4亚烷基链；

T²独立地是键或C_1-4亚烷基链，其中所述亚烷基链的至多三个亚甲基单位可选地被-O-、-C(＝O)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S-或-N(R⁴)-代替；

R³选自-R、-卤代基、-OR、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、-COCH₂COR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-S(O)₂R、-SR、-N(R⁴)₂、-CON(R⁷)₂、-SO₂N(R⁷)₂、-OC(＝O)R、-N(R⁷)COR、-N(R⁷)CO₂R”、-N(R⁴)N(R⁴)₂、-C(＝NH)N(R⁴)₂、-C(＝NH)-OR、-N(R⁷)CON(R⁷)₂、-N(R⁷)SO₂N(R⁷)₂、-N(R⁴)SO₂R或-OC(＝O)N(R⁷)₂；

R⁴各自独立地选自-R⁷、-COR⁷、-CO₂(可选取代的C_1-6脂族)、-CON(R⁷)₂或-SO₂R⁷，或者相同氮上的两个R⁴一起形成3-8元杂环基或杂芳基环；

R⁵各自独立地选自-R、卤代基、-OR、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-SO₂R、-SR、-N(R⁴)₂、-CON(R⁴)₂、-SO₂N(R⁴)₂、-OC(＝O)R、-N(R⁴)COR、-N(R⁴)CO₂R”、-N(R⁴)N(R⁴)₂、-C＝NN(R⁴)₂、-C＝N-OR、-N(R⁴)CON(R⁴)₂、-N(R⁴)SO₂N(R⁴)₂、-N(R⁴)SO₂R或-OC(＝O)N(R⁴)₂；

V是-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-N(R⁶)SO₂-、-SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)-、-CO-、-CO₂-、-N(R⁶)CO-、-N(R⁶)C(O)O-、-N(R⁶)CON(R⁶)-、-N(R⁶)SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)N(R⁶)-、-C(O)N(R⁶)-、-OC(O)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂O-、-C(R⁶)₂S-、-C(R⁶)₂SO-、-C(R⁶)₂SO₂-、-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-、-C(R⁶)＝NN(R⁶)-、-C(R⁶)＝N-O-、-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-或-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-；

W是-C(R⁶)₂O-、-C(R⁶)₂S-、-C(R⁶)₂SO-、-C(R⁶)₂SO₂-、-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)-、-CO-、-CO₂-、-C(R⁶)₂OC(O)-、-C(R⁶)₂OC(O)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)CO-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-、-C(R⁶)＝NN(R⁶)-、-C(R⁶)＝N-O-、-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-或-CON(R⁶)-；

R⁶各自独立地选自氢或可选被0-3个J⁶取代的C_1-4脂族基团；或者相同氮原子上的两个R⁶基团与所述氮原子一起形成4-6元杂环基或杂芳基环，其中所述杂环基或杂芳基环可选地被0-4个J⁶取代；

R⁷各自独立地选自氢或R”；或者相同氮上的两个R⁷与所述氮一起形成4-8元杂环基或杂芳基环，其中所述杂环基或杂芳基环可选地被0-4个J⁷取代；

R⁹各自是-R’、-卤代基、-OR’、-C(＝O)R’、-CO₂R’、-COCOR’、COCH₂COR’、-NO₂、-CN、-S(O)R’、-S(O)₂R’、-SR’、-N(R’)₂、-CON(R’)₂、-SO₂N(R’)₂、-OC(＝O)R’、-N(R’)COR’、-N(R’)CO₂(C_1-6脂族)、-N(R’)N(R’)₂、-N(R’)CON(R’)₂、-N(R’)SO₂N(R’)₂、-N(R’)SO₂R’、-OC(＝O)N(R’)₂、＝NN(R’)₂、＝N-OR’或＝O；

R¹⁰各自是4-元杂环，包含1-2个选自O、NR¹¹和S的杂原子；R¹⁰各自可选地被0-3次出现的J取代；

R¹¹各自是-R⁷、-COR⁷、-CO₂(可选取代的C_1-6脂族)、-CON(R⁷)₂或-SO₂R⁷；

R各自独立地选自氢或可选取代的选自C_1-6脂族、C_6-10芳基、具有5-10个环原子的杂芳基环或具有4-10个环原子的杂环基环的基团；R各自可选地被0-5个R⁹取代；

R’各自独立地是氢或可选被0-4个J’取代的C_1-6脂族基团；或者两个R’与它们连接的原子一起形成3-6元碳环基或杂环基，其中所述碳环基或杂环基可选地被0-4个J’取代；

R”各自独立地是可选地被0-4个J”取代的C_1-6脂族；

J’和J”各自独立是NH₂、NH(C_1-4脂族)、N(C_1-4脂族)₂、卤素、C_1-4脂族、OH、O(C_1-4脂族)、NO₂、CN、CO₂H、CO₂(C_1-4脂族)、O(卤代C_1-4脂族)或卤代C_1-4脂族；

J、J⁶和J⁸各自独立是-卤代基、-OR、氧代、C_1-6脂族、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、COCH₂COR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-S(O)₂R、-SR、-N(R⁴)₂、-CON(R⁷)₂、-SO₂N(R⁷)2、-OC(＝O)R、-N(R⁷)COR、-N(R⁷)CO₂(C_1-6脂族)、-N(R⁴)N(R⁴)₂、＝NN(R⁴)₂、＝N-OR、-N(R⁷)CON(R⁷)₂、-N(R⁷)SO₂N(R⁷)₂、-N(R⁴)SO₂R或-OC(＝O)N(R⁷)₂；

J⁷各自独立是-卤代基、-OR、氧代、C_1-6脂族、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、COCH₂COR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-S(O)₂R、-SR、-N(R¹²)₂、-CON(R¹²)₂、-SO₂N(R¹²)₂、-OC(＝O)R、-N(R¹²)COR、-N(R¹²)CO₂(C_1-6脂族)、-N(R¹²)N(R¹²)₂、＝NN(R¹²)₂、＝N-OR  、-N(R¹²)CON(R¹²)₂、-N(R¹²)SO₂N(R¹²)₂、-N(R¹²)SO₂R或-OC(＝O)N(R¹²)₂；或者

在相同原子上或在不同原子上的2个J基团、2个J⁶基团、2个J⁷基团或2个J⁸基团与它们连接的原子一起形成3-8元饱和、部分饱和的或不饱和的具有0-2个选自O、N或S的杂原子的环；

R¹²独立地选自氢或R”；或相同氮上的两个R¹²与所述氮一起形成4-8元杂环基或杂芳基环，其中所述杂环基或杂芳基环可选被0-4个J”取代。