[发明专利]结合CD19的人类抗体及其用途有效
申请号: | 200780050552.1 | 申请日: | 2007-12-13 |
公开(公告)号: | CN101636502A | 公开(公告)日: | 2010-01-27 |
发明(设计)人: | D·J·金;C·拉奥-耐克;C·潘;J·卡尔达雷利;D·布兰塞特 | 申请(专利权)人: | 梅达雷克斯公司 |
主分类号: | C12P21/08 | 分类号: | C12P21/08 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 结合 cd19 人类 抗体 及其 用途 | ||
1.体外抑制表达CD19的肿瘤细胞的生长的方法,该方法包括将该表达CD19的肿瘤细胞与抗体-配偶体分子缀合物相接触,使得该表达CD19的肿瘤细胞的生长受到抑制,其中所述抗体-配偶体分子缀合物包含:
(a)单克隆抗体或其抗原结合部分,其特异性结合CD19,其中所述抗体或其抗原结合部分包含:
(i)具有SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列的重链CDR2、具有SEQ ID NO:30所示的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO:37所示的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO:44所示的氨基酸序列的轻链CDR2和具有SEQ ID NO:51所示的氨基酸序列的轻链CDR3;或
(ii)具有SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列的重链CDR2、具有SEQ ID NO:30所示的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO:37所示的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO:44所示的氨基酸序列的轻链CDR2和具有SEQ ID NO:52所示的氨基酸序列的轻链CDR3;
(b)配偶体分子,其中所述配偶体分子是治疗剂。
2.权利要求1的方法,其中所述抗体或其抗原结合部分包含具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的重链可变区和具有SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列的轻链可变区。
3.权利要求1的方法,其中所述抗体或其抗原结合部分包含具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的重链可变区和具有SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列的轻链可变区。
4.权利要求1的方法,其中所述抗体或其抗原结合部分是人抗体或其部分。
5.权利要求1的方法,其中所述抗体或其抗原结合部分是IgG1或IgG4同种型的全长抗体或其部分。
6.权利要求1的方法,其中所述抗体或其抗原结合部分是非岩藻糖基化的。
7.权利要求1的方法,其中所述抗体或其抗原结合部分表现出针对表达CD19的细胞的抗体依赖性细胞毒作用。
8.权利要求1-7任一项的方法,其中所述治疗剂是细胞毒素。
9.权利要求1-7任一项的方法,其中所述治疗剂是放射性同位素。
10.权利要求1-7任一项的方法,其中所述配偶体分子通过化学连接体缀合到所述抗体或其抗原结合部分。
11.权利要求10的方法,其中所述化学连接体是肽基连接体、肼连接体或二硫化物连接体。
12.抗体-配偶体分子缀合物在制备抑制受试者中表达CD19的肿瘤细胞的生长的药物中的用途,其中所述抗体-配偶体分子缀合物包含:
(a)单克隆抗体或其抗原结合部分,其特异性结合CD19,其中所述抗体或其抗原结合部分包含:
(i)具有SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列的重链CDR2、具有SEQ ID NO:30所示的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO:37所示的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO:44所示的氨基酸序列的轻链CDR2和具有SEQ ID NO:51所示的氨基酸序列的轻链CDR3;或
(ii)具有SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列的重链CDR1、具有SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列的重链CDR2、具有SEQ ID NO:30所示的氨基酸序列的重链CDR3、具有SEQ ID NO:37所示的氨基酸序列的轻链CDR1、具有SEQ ID NO:44所示的氨基酸序列的轻链CDR2和具有SEQ ID NO:52所示的氨基酸序列的轻链CDR3;
(b)配偶体分子,其中所述配偶体分子是治疗剂。
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