[发明专利]修饰的促红细胞生成素多肽及其治疗用途

权利要求书

1.修饰的促红细胞生成素(EPO)多肽，包含如SEQ ID NO:2或237所 示成熟EPO多肽中的氨基酸取代K20Q，其中：

所述修饰的促红细胞生成素多肽相比于不包含所述修饰的未修饰的促 红细胞生成素多肽显示出增加的蛋白水解抗性；且

所述修饰的促红细胞生成素多肽保持所述未修饰的EPO多肽的一种 或多种活性。

2.权利要求1的EPO多肽，其长度为165或166个氨基酸。

3.权利要求1的修饰的EPO多肽，其具有如SEQ ID NO:2或237所 示以及具有氨基酸取代K20Q的氨基酸序列，所述氨基酸序列还包含氨基 酸取代R139H。

4.权利要求3的修饰的多肽，其是所述EPO多肽的前体形式。

5.权利要求3的修饰的多肽，其是所述EPO多肽的成熟形式。

6.权利要求3的修饰的EPO多肽，其包含选自A30N、H32T、 P87V、W88N和P90T中的一个或多个另外的氨基酸取代。

7.权利要求3的EPO多肽，其长度为165或166个氨基酸。

8.权利要求3的修饰的EPO多肽，包含其它氨基酸取代，其中所述 修饰的EPO中的氨基酸取代选自：K20Q/L80I/R139H、 K20Q/L93I/R139H、K20Q/L93V/R139H、R4H/K20Q/R139H/L80I、 E159N/K20Q/R139H/L93I、K20Q/R139H/L153V、 L153V/K20Q/R139H/L80I和E159N/K20Q/R139H/L80I。

9.权利要求3的修饰的EPO多肽，进一步包含消除一至所有糖基化 位点的一个或多个另外的氨基酸修饰。

10.权利要求9的修饰的EPO多肽，其中所述一个或多个另外的氨基 酸修饰选自天然氨基酸、非天然氨基酸以及天然和非天然氨基酸的组合。

11.权利要求9的修饰的EPO多肽，其中所述糖基化位点是O-糖基 化位点或N-糖基化位点。

12.权利要求11的修饰的EPO多肽，其中所述糖基化位点是O-糖基 化位点且是S126。

13.权利要求11的修饰的EPO多肽，其中所述糖基化位点是N-糖基 化位点且选自N24、N38和N83。

14.权利要求13的修饰的EPO多肽，其中所述氨基酸取代选自： N24H、N38H、N83H、N24K、N38K、N83K、N38H/N83H和 N24H/N38H/N83H。

15.权利要求3的修饰的EPO多肽，其是EPO多肽的成熟形式或是 EPO多肽的前体形式。

16.修饰的促红细胞生成素(EPO)多肽，包含如SEQ ID NO:2或237 所示成熟EPO多肽中的氨基酸取代K20Q，其中：

所述修饰的促红细胞生成素多肽保持未修饰的EPO多肽的一种或多 种活性；且

所述修饰的EPO多肽包含选自以下组中的氨基酸取代： N38H/R139H/K20Q、K20Q/N38H/N83H/R139H、K20Q/N38H/L80I/N83H/ R139H、K20Q/N38H/N83H/L93I/R139H、K20Q/N38H/N83H/L93V/ R139H、K20Q/N24H/N38H/N83H/R139H/L80I、K20Q/N24H/N38H/N83H /R139H/L93I、K20Q/N24H/N38H/N83H/R139H/L93V、R4H/K20Q/N24H/ N38H/N83H/R139H/L80I、E/159N/K20Q/N24H/N38H/N83H/R139H/L93I、 K20Q/N24H/N38H/N83H/R139H/L153V、L153V/K20Q/N24H/N38H/N83H/ R139H/L80I和E159N/K20Q/N24H/N38H/N83H/R139H/L80I。