[发明专利]免疫亲和素配体以及调节免疫亲和素和钙通道活性的方法

权利要求书

1.一种经纯化复合物，其包含免疫亲和素配体以及(i)免疫亲和素或其功能片段和/或(ii)钙通道亚基或其功能片段中的一者或两者。

2.根据权利要求1所述的经纯化复合物，其中所述免疫亲和素配体为在雷帕霉素主链的1位和4位具有杂原子取代基的雷帕霉素类似物。

3.根据权利要求1所述的经纯化复合物，其中所述免疫亲和素配体为具有式I的雷帕霉素类似物：

其中：

R₁和R₂为不同的独立基团，并且选自由OR₃和N(R₃′)(R₃″)组成的群组；或

R₁和R₂不同、经由单键连接并且选自由O和NR₃组成的群组；

R₃、R₃′和R₃″独立地选自由H、C₁到C₆烷基、C₁到C₆经取代烷基、C₃到C₈环烷基、经取代C₃到C₈环烷基、芳基、经取代芳基、杂芳基和经取代杂芳基组成的群组；

R₄和R₄′：

(a)独立地选自由H、OH、O(C₁到C₆烷基)、O(经取代C₁到C₆烷基)、O(酰基)、O(芳基)、O(经取代芳基)和卤素组成的群组；或

(b)一起形成与O键结的双键；

R₅、R₆和R₇独立地选自由H、OH和OCH₃组成的群组；

R₈与R₉(i)经由单键连接且都为CH₂，或(ii)经由双键连接且都为CH；

R₁₅选自由C＝O、CHOH和CH₂组成的群组；n为1或2；或其医药学上可接受的盐。

4.根据权利要求3所述的经纯化复合物，其中所述雷帕霉素类似物的R₁为O，且R₂为NR₃。

5.根据权利要求3所述的经纯化复合物，其中所述雷帕霉素类似物的R₁为OR₃，且R₂为N(R₃′)(R₃″)。

6.根据权利要求3所述的经纯化复合物，其中所述雷帕霉素类似物的R₃、R₃′或R₃″为芳基或经取代芳基。

7.根据权利要求6所述的经纯化复合物，其中所述雷帕霉素类似物的所述芳基或经取代芳基具有以下结构：

其中：

R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃和R₁₄独立地选自由H、C₁到C₆烷基、经取代C₁到C₆烷基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、卤素、酰基、OH、O(烷基)、O(经取代烷基)、O(芳基)、O(经取代芳基)、O(酰基)、NH₂、NH(烷基)、NH(经取代烷基)、NH(芳基)、NH(经取代芳基)和NH(酰基)组成的群组。

8.根据权利要求1所述的经纯化复合物，其中所述免疫亲和素配体为选自由以下组成的群组的雷帕霉素类似物：

9.根据权利要求1所述的经纯化复合物，其中所述免疫亲和素为FKBP52或其功能片段，其具有与图12A-12D中所示的氨基酸序列(SEQ ID NO：11-14)至少95％一致或一致的序列。