[发明专利]色谱介质和色谱设备储存溶液及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及稳定且适于储存色谱介质和色谱设备延长的时间(例如，储 存高达约两年或更久)的组合物。本发明还涉及制备用于抑制细菌生长和杀 死细菌的液-固混悬液的新溶液的方法和该新溶液在制备用于抑制细菌生长 和杀死细菌的液-固混悬液中的用途。本发明还公开了用于制备液-固混悬液 和储存该混悬液的组合物或溶液。

背景技术

色谱分析是一种常用的分析技术用于确定各种物质的性质、成分和/或特 征。然而，尽管色谱分析已被广泛使用，但出现的一个问题为这种色谱分析 中使用的介质和设备会变得不纯或被细菌物质感染，特别是当色谱介质和色 谱设备被储存，特别是不使用时的长期储存时。现有技术没有提供任何对色 谱介质和色谱设备的安全问题和有效储存问题(尤其是对于长期储存)的有效 解决方案。

多种溶液如磷酸(0.01-0.5N)、盐酸(0.1-0.5N)、NaOH(0.1-2N)和醇(最小 20％v/v于水中的乙醇或异丙醇)广泛用于细菌抑制。然而，这些溶液为高度酸 性或碱性或带有一些环境和处理风险，且不适合色谱介质和色谱设备。在目 前的实践中，如果使用氢氧化钠(0.1M-0.5M)或酸(0.1M-0.5M)，它们需要 分别先用酸或碱中和，然后用足量水洗涤以去除过量盐。如果需要20％或更 高浓度的醇(乙醇或异丙醇)用于杀菌效果，其需要适当的有机处理和处置。 除了上述溶液，一些含pH为5.0或更低的缓冲剂和1.0％苄醇的溶液组合物已 用于储存一些色谱介质。然而，由于色谱介质在低pH下稳定性降低，因此低 pH制剂不适用于长期储存。苄醇为抗革兰氏阳性菌的抗微生物防腐剂，且其 用于化妆品、食物和许多药物制剂，尽管其仅具有中度的杀菌特性且已知其最 佳活性出现于低于pH 5.0，如Karabit，M.S.，Juneskans，O.T.和Lundgren，P. Journal of Clinical and Hospital Pharmacy(1986)11，281-289；和R.C.Rowe，P.J. Sheskey and P.J.Weller，Handbook of Pharmaceutical Excipients，第四版 American Pharmaceutical Association，(2003)53-55中所述。此外，由于苄醇与 一些包装材料如甲基纤维素、聚乙烯、聚苯乙烯、天然橡胶、氯丁橡胶和丁基 橡胶等不相容，因此苄醇的使用范围被减少，如R.C.Rowe，P.J.Sheskey和P.J. Weller，Handbook of Pharmaceutical Excipients，第四版，American Pharmaceutical Association(2003)，53-55和M.S.Roberts等人，Int.J.Pharm. (1979)2，295-306]中所述。

因此，仍然明确需要一种可接受的组合物或溶液，其可使色谱介质和色谱 设备安全和有效储存，并且介质或设备没有发生细菌感染的风险或具有基本上 最小化细菌感染风险。尤其需要一种组合物或溶液，其使得色谱介质和色谱设 备安全和有效储存延长的时间，例如，约两年或更多年，并且介质或设备没有 发生细菌感染的风险或具有基本上最小化细菌感染风险。

发明内容

出人意料的发现通过使用抗微生物溶液的组合物，人们可以提供具有基本 上中性pH的溶液，其通常约pH 5.5至7.5，优选为约6.0至约7.5的pH，该 溶液与色谱固体物质(如色谱载体或介质和色谱设备)相容，且这些溶液保持杀 微生物和抑制特性。本发明的组合物或溶液包含抗微生物缓冲溶液(buffered anti-microbial solution)，其包含约1.5％至约4％的苄醇、约0.5％至约4％的乙 醇和通常约92％至约98％的约50mM至约200mM缓冲剂(buffer)以提供溶液 的pH为约5.5至约7.5，其中所述百分比为重量百分比。在这些溶液中，色谱 固体物质如介质、载体和设备可安全储存短期或延长的时间，而没有介质、载 体或设备细菌感染的不当的风险发生。当色谱介质、载体或设备短期或长期储 存在于这些溶液中时，本发明的溶液在固体的存在下可杀死细菌和抑制细菌生 长。本发明另一特征为本发明提供的这些溶液既非高度碱性的也非高度酸性 的，且其不含大量(高百分比)的有机溶剂。而且，本发明的溶液对常用的色谱 介质和结构设备材料是惰性的。而且，本发明的溶液是低毒性的和有利于环境 的。