[发明专利]一种不对称药物控释涂层冠脉内支架

说明书

技术领域：

本发明涉及医疗器械领域，具体涉及冠心病介入治疗中所用到的一种具有不对称药物涂层以及可控释药物涂层的支架。

背景技术：

冠心病是威胁人类健康的主要疾病，2005年全球数超过240万人接受心脏介入治疗。中国是全球冠心病的高发区，每年冠心病人超过百万例，但由于经济和技术的原因中国接受介入治疗的病人约10万例。药物涂层支架将长期再狭窄率由20～50％降低到5～10％，成为近代医学革命性的治疗进展，药物涂层支架的使用率超过介入治疗的80％。如中国专利ZL 02100011.5公开了一种防血管再狭窄的冠脉内支架药物涂层，将药物紫杉醇加入脂肪族聚内酯及其共聚物组成的药物载体溶液后用喷涂法或浸渍法涂覆加工在冠脉支架表面。这种带有药物涂层的支架为防止血管再狭窄提供了一种简便可行的解决方案。但是2006年9月2～6日于西班牙巴塞罗那举行的世界心脏病学会(WCC)和欧洲心脏病学会(ESC)会议上却报道了药物涂层支架的晚期梗塞发生率是略高于裸支架，这统计结果使药物涂层支架又遇到了新的挑战。因此，为满足临床解决早期再狭窄和晚期梗塞的更高要求，必须进一步考虑：1、药物的释放剂量和时间需根据临床的需要而调节控制；2、在药物释放完毕后作为药物载体的支架涂层能尽快消失；3、采用高药效的药物，以利于减少药物的用量和涂层的厚度；4、支架的药物涂层应不影响血管内皮的修复，以防止血栓的形成。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种可满足临床更高要求的不对称药物控释涂层冠脉内支架以及其加工方法。

本发明提供的不对称药物控释涂层冠脉内支架，包括裸支架以及由药物和载体组成的涂层，所述涂层涂覆在所述裸支架外壁表面，且所述涂层为多层，涂层中药物浓度从外层到内层依次增加。

所述支架中，所述涂层中载体为分子量为5～20万的(丙交酯-乙交酯)无规共聚物，其中聚丙交酯的含量为25～80mol％。

所述支架中，所述涂层中药物为紫杉醇、雷帕霉素、肝素以及多烯紫杉醇中的一种或多种。

所述支架中，所述涂层中药物为多烯紫杉醇或多烯紫杉醇与紫杉醇、雷帕霉素、和肝素中一种或多种的组合。

所述支架中，所述涂层内层中药物浓度为1～50％，外层中药物浓度为0～50％。

所述支架中，所述涂层中从外层到内层活性药物浓度逐渐加大。

所述支架中，所述支架本体材质为不锈钢、镍-钛合金或表面涂钛的金属支架。

所述支架中，所述不同涂层中的药物可以相同或不同。

本发明还提供一种不对称药物控释涂层冠脉内支架的加工方法，是在所述裸支架外壁表面涂覆多层含有药物和载体的涂层。

所述方法具体步骤为：将药物载体在溶剂中溶解均匀，分成多份后分别加入药物，搅拌溶解后过滤，再将不同药物溶液分层涂覆在所述支架外壁表面，在空气中挥发溶剂，而后于真空下室温脱溶剂48小时，再经环氧乙烷灭菌。

所述方法中，所述溶剂为四氢呋喃、丙酮、二氯甲烷或三氯甲烷。采用以上设计方案，本发明支架不对称药物涂层结构，有利于内皮细胞的生长和血管内皮的修复；药物载体在药物释放过程中不断地被降解和吸收、在药物释放完后迅速消失，可避免支架涂层中晚期对血管所引起的的刺激；采用高药效的药物，可减少药物的用量和涂层的厚度，以减少初期对血管的刺激；采用双层或多层、且不同释药速率涂层的药物涂层技术，以调节控制药物的释放剂量和时间。

具体实施方式：

综合而言，本发明所提供的不对称药物控释涂层冠脉内支架包含裸支架、药物和药物载体三部分，药物和药物载体组配在一起形成用于涂覆于裸支架的涂层。为满足临床实践中提出的更高要求，本发明就药物涂层所使用的药物成分和药物含量、浓度，载体组分和含量，以及涂层的涂布方式进行了深入研究。本发明中，就药物涂层而言，其中：

药物成分：

已报道可用于支架涂层的药物有紫杉醇(如专利CN02100011.5)、雷帕霉素、肝素等，这些药物本身均可以抑制血管的再狭窄；但是，现有这些药物与涂层中载体材料结合涂布于支架后，药物的用量以及释放时间和速率还不能完全满足临床需要。因此，本发明在使用这些已知药物时需要进一步研究其使用方式，包括载体材料的选择以及药物涂层的涂布形式，以满足更高临床需要；