[发明专利]提取物

说明书

相关申请的声明

本申请基于与提交的552238号新西兰专利申请的临时说明书，其全部 内容经引用并入本文。

技术领域

本发明涉及一种提取物。更具体地说，本发明涉及一些来源于富含脂 肪酰胺化合物的海产原料的油提取物，所述脂肪酰胺化合物包括N-酰基乙 醇酰胺(NAE)化合物，例如N-十六酰乙醇酰胺(PEA)和N-花生四烯酰 乙醇胺(大麻素，AEA)。

背景技术

N-十六酰乙醇酰胺(PEA)是一种内源性脂肪酸酰胺，属于众所周知 的N-酰基乙醇胺(NAE)族，该N-酰基乙醇胺族包括“大麻类”化合物， 如：N-花生四烯酰乙醇胺(大麻素，AEA)。PEA和AEA有可能治疗一些 人/动物的疾病，包括异常炎症和/或免疫反应及相关的疼痛(参见Lambert 等，2002，评论)。

PEA和其他NAE的历史和科学文献概述

a)起源

PEA是一种天然生成的脂质，在动物、海产物和植物源的许多不同细 胞之中可以发现(参见Lambert等，2002，评论)。在活的生物体内，PEA 合成迅速，以响应诸如组织损伤或病理学损害之类的细胞应激源(cellular stressors)，它们往往伴随着炎症和疼痛(Darmani等，2005)。虽然PEA 在人体中的生物学功能，尚未完全搞清，但人们一直推测，PEA是几种天 然的消炎镇痛化学药品化学物质之一(Darmani等，2005)。

使用氯仿和甲醇自冻干的绿贻贝(Perna canaliculus)肉提取的粗脂， 由甘油三酸酯、甾醇酯、甾醇、极性脂、游离脂肪酸及其衍生物，例如酰 基乙醇酰胺(NAE)的复杂混合物所组成(Sepe等，1998；Murphy等，2002； Murphy等，2003)。PEA和N-硬酯酰乙醇酰胺是贻贝的脂质提取物中最 大量的NAE，还有很少量的N-肉豆蔻酰(C14：0)-，N-油酰(C18：1)-， N-亚油酰(C18：2)-，和N-花生四烯酰(C20：4；大麻素/AEA)-乙醇酰 胺。存在于粗提取物或纯化提取物中NAE的性质和数量，可能具有治疗学 上的意义，因为在前技术揭示，在动物整体和动物组织中的NAE之间，存 在着复杂的协同作用。例如，动物研究数据表明，PEA的一些作用可通过 AEA，也可能通过其他NAE来介导。而且，已有人报道了NAE之间的协 同效应的证据(详见下文)。

b)化学

PEA是一种饱和的十六碳脂肪酸乙醇酰胺(C16：0)，具有以下结构：

AEA是一种多不饱和的二十碳脂肪酸乙醇酰胺(C20：4)，具有以下 结构：

c)历史回顾

Coburn等人(1954)在50年代初，第一次提到了对PEA的消炎性质 的兴趣，他们发现，对天竺鼠喂以高蛋黄食物可以使他们免遭实验性过敏 症。随后研究了从蛋黄分离并提纯的PEA，并在动物体上验证了其消炎性 质(参见Lambert等，2002，评述)。对NAE的研究兴趣，是在1990年 代发现AEA(具有类似于大麻活性成分性质的另一种内源性NAE)之后而 再度激发的。大麻素受体(称为CB₁和CB₂)的克隆以及选择性CB受体配 体的生成，提供了进一步加快研究活动的工具(Devane等，1992)。自那 时起，对从动物和人体收集的大量身体证据研究表明，当通过不同的施药 途径给药时，PEA具有消炎和镇痛性。

d)临床前研究

许多研究表明，合成的PEA，在一些动物模型内具有消炎镇痛性质。 一般地，将一种致炎性物质，例如角叉菜胶、胶原蛋白或佛波酯，注射到 皮下，然后在数小时(急性模型)或数天(慢性模型)内观测由此产生的 病理学变化和行为变化。迄今为止，这些研究的绝大多数，都是以急性炎 症的动物模型进行的(例如，Aloe等，1993；Mazzari等，1996；Conti等， 2002；Costa等，2002)。

e)临床试验