[发明专利]抗EPHB3的拮抗剂抗体

权利要求书

1.一种拮抗剂抗体，其以10^-6M或低于10^-6M的亲和力(K_D)结合 EphB3的细胞外结构域，并且与抗体XPA.04.017、XHA.05.172、 XHA.05.849、XPA.04.031或XPA.04.019中的任何一种竞争结合超过75％ 的EphB3。

2.权利要求1的抗体，其与抗体XPA.04.017、XHA.05.172、 XHA.05.849、XPA.04.031或XPA.04.019中的任何一种结合相同的EphB3 表位。

3.一种拮抗剂抗体，其包含抗体XPA.04.017、XHA.05.172、 XHA.05.849、XPA.04.031或XPA.04.019中任何一种的1、2、3、4、5或 6个CDRs。

4.权利要求1-3中任一项的抗体，其中所述抗体是嵌合抗体、人源化 抗体、工程化人抗体、人抗体、单链抗体或抗体片段。

5.前述权利要求中任一项的抗体，其中CDR内的至少一个氨基酸由 另一种抗EphB3抗体的相应CDR的相应残基置换。

6.前述权利要求中任一项的抗体，其中CDR内的1个或2个氨基酸 已进行修饰。

7.前述权利要求中任一项的抗体，其在可变轻或重链区域上保留与抗 体XPA.04.017、XHA.05.172、XHA.05.849、XPA.04.031或XPA.04.019 至少60、65、70、75、80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98 或99％的同一性。

8.前述权利要求中任一项的抗体，其包含人抗体序列的恒定区及人抗 体序列的一个或多个重和轻链可变构架区。

9.权利要求8的抗体，其中所述人抗体序列是个体人序列、人共有序 列、个体人胚系序列或人共有胚系序列。

10.前述权利要求中任一项的抗体，其中所述重链恒定区是修饰或未 修饰的IgG、IgM、IgA、IgD、IgE，其片段或其组合。

11.前述权利要求中任一项的抗体，其与EphB3具有10^-7、10^-8、10^-9M 或更低的结合亲和力。

12.前述权利要求中任一项的抗体，其在CDRs中包含保守置换。

13.前述权利要求中任一项的抗体，其包含在低和中等风险残基中的 保守或非保守改变。

14.前述权利要求中任一项的抗体，其中轻链恒定区是修饰或未修饰 的λ轻链恒定区、κ轻链恒定区、其片段或其组合

15.前述权利要求中任一项的抗体，其抑制EphB3磷酸化。

16.前述权利要求中任一项的抗体，其抑制EphB3二聚化。

17.前述权利要求中任一项的抗体，其抑制EphB3配体诱导的受体活 化。

18.前述权利要求中任一项的抗体，其抑制EphB3信号传导。

19.前述权利要求中任一项的抗体，其抑制ephrinB2与EphB3的结 合。

20.前述权利要求中任一项的抗体，其抑制ephrinB1与EphB3的结 合。

21.前述权利要求中任一项的抗体，其抑制ephrinB3与EphB3的结 合。

22.权利要求1-21中任一项的抗体，其抑制肠细胞的增殖。

23.权利要求1-21中任一项的抗体，其抑制血管细胞的增殖。

24.权利要求1-21中任一项的抗体，其促进神经元细胞的增殖。

25.前述权利要求中任一项的抗体，其与另一诊断或治疗剂缀合。