[发明专利]新颖的JNK抑制剂

权利要求书

1.下式化合物：

或其药学可接受的盐、酯或溶剂合物，其中

X是N或CH；

Y是N或CR⁵；

R^1A选自：

(1)H，

(2)烷基，

(3)芳基，

(4)取代的芳基，其中所述取代的芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-NH₂、-NH(C₁至C₆)烷基、-N((C₁至C₆)烷基)₂其中各烷基是独立地选择的、-OH、-OR^y、-C(O)OR、-C(O)NR和卤素，并且其中R^y选自C₁-C₆烷基和C₃-C₆环烷基，并且其中R选自C₁-C₆烷基和C₃-C₆环烷基，

(5)杂芳基，

(6)取代的杂芳基其中所述取代的杂芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-NH₂、-NH(C₁至C₆)烷基、-N((C₁至C₆)烷基)₂其中各烷基是独立地选择的、-OH、-OR^y、-C(O)OR、-C(O)NR和卤素基团，并且其中R^y和R如前文定义，

(7)卤素，

(8)羟基，

(9)-O(C₁至C₆)烷基，

(10)-NH₂，

(11)-NH(C₁至C₆)烷基，和

(11)-N((C₁至C₆)烷基)₂其中各烷基是独立地选择的；

R^2A选自：

(1)H，

(2)卤素，

(3)烷基，

(4)-OH，

(5)-O(C₁至C₆)烷基，

(6)-NH₂，

(7)-NH(C₁至C₆)烷基，和

(8)-N((C₁至C₆)烷基)₂其中各烷基是独立地选择的；

R³选自：

(1)-C(O)NR⁸R⁹，

(2)-C(O)R¹⁰，

(3)H，

(4)烷基，

(5)环烷基，

(6)芳基，

(7)取代的芳基其中所述取代的芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-OH、-O(C₁至C₆)烷基、-NH₂、NH(C₁至C₆)烷基、N((C₁至C₆)烷基)₂其中各烷基是独立地选择的、F、Cl和Br，

(8)卤素，

(9)-NR⁴⁸R⁵⁰，

(10)杂芳基，

(11)取代的杂芳基其中所述取代的杂芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-Cl、I、CF₃、-(C₁至C₁₀)烷基，

(12)-OR⁵²，

(13)-OH，

(14)-C(O)O烷基，

(15)-N(R^14A)₂其中各R^14A独立地选自：H、烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和芳基，和

(16)-NH-C(O)-N(R¹⁴)₂，其中各R¹⁴独立地选择；

R^2A和R³与它们连接的碳原子一起形成芳基环；或者

R^2A和R³与它们连接的碳原子一起形成芳环(例如，苯环)其中所述芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-OR⁶⁸、-O(C₁至C₆)烷基、-NH₂、-NH(C₁至C₆)烷基、-N((C₁至C₆)烷基)₂其中各烷基是独立地选择的、和-O-C(O)-N(R¹⁴)₂，其中各R¹⁴独立地选择；

R⁴选自：

(1)-C(O)NR⁶R⁷，

(2)芳基，

(3)取代的芳基其中所述取代的苯基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-OH、-O(C₁至C₆)烷基、-NH₂、NH(C₁至C₆)烷基、N((C₁至C₆)烷基)₂其中各烷基是独立地选择的、F、Cl、Br和烷氧基，

(4)杂芳基，

(5)取代的杂芳基，其中所述取代的杂芳基被1至2个独立地选自以下的取代基取代：(a)卤素，(b)取代的芳基，其中所述取代的芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：卤素，(c)杂芳基，(d)烷基，(e)芳基，和(f)杂芳基，

(6)苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基，

(7)-NR⁵⁸R⁶⁰，

(8)杂环烷基，

(9)取代的杂环烷基其中所述取代的杂环烷基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：杂芳基、杂芳基烷基、芳基、-CH₂OH、-OH、-NH₂、-NH(C₁至C₆)烷基、和-N((C₁至C₆)烷基)₂(其中各烷基是独立地选择的)，

(10)-C(O)O烷基，

(11)-N(R^14A)₂其中各R^14A独立地选自：H、烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和芳基，和

(12)-NH-C(O)-N(R¹⁴)₂，其中各R¹⁴独立地选择；

R⁵选自：H、卤素、-OH、-O(C₁至C₆)烷基、-NH₂、NH(C₁至C₆)烷基、N((C₁至C₆)烷基)₂其中各烷基是独立地选择的、烷基(例如，C₁至C₆烷基)、和CN；

R⁶和R⁷独立地选自：

(1)H，

(2)杂芳基烷基-，

(3)取代的杂芳基烷基，所述取代的杂芳基烷基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：

(a)-NH₂，

(b)-NH(C₁-C₆)烷基，

(c)-N((C₁-C₆)烷基)₂，

(d)烷基，

(e)卤素，

(f)芳基，

(g)取代的芳基其中所述取代的芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：(i)-SO₂R²⁰、(ii)-OR²¹、(iii)-卤素、(iv)-CN、(v)-CF₃、(vi)氨基烷基-、(vii)-S(O)R²⁶、和(viii)烷基，

(h)杂环烷基，

(i)杂芳基，

(j)取代的芳基其被1至3个独立地选自以下的取代基取代：烷基和-CF₃，

(k)取代的杂芳基，其被1至3个独立地选自以下的取代基取代：(i)烷基，(ii)卤素，(iii)-CN，(iv)-NH₂，(v)NH(C₁至C₆)烷基，(vi)-N((C₁至C₆)烷基)₂其中各烷基是独立地选择的，(vii)-CF₃，(viii)取代的芳基其中所述取代的芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-S(O)₂R⁴²和-CN，和(ix)-C(O)NR⁴⁴R⁴⁶，

(l)烷基氨基-，

(m)杂环烷基-烷基-氨基-，

(n)烷基氨基烷基氨基-，

(o)-NHC(O)OR³⁰，和

(p)-NHC(O)NR³²R³⁴，

(4)取代的杂环烷基其中所述取代的杂环烷基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：(a)-C(O)(O)R¹⁴，(b)-C(O)NR¹⁵R¹⁶，(c)-C(S)NR¹⁵R¹⁶，(d)-SO₂R¹⁷，(e)杂芳基，和(f)取代的杂芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-SR⁵⁶，

(5)取代的烷基其中所述取代的烷基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：

(a)-OH，

(b)芳基，

(c)杂环烷基

(d)取代的芳基其中所述取代的芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：(i)-SO₂R¹⁴，(ii)取代的杂芳基，其中所述取代的杂芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、-NH₂、-NH(C₁至C₆)烷基和-N((C₁至C₆)烷基)₂其中各烷基是独立地选择的，(iii)烷基，(iv)卤素，(v)-OR¹⁹，(vi)杂芳基，(vii)芳基，(viii)取代的杂环烷基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：＝O、CH₂OH、OH、-O(C₁至C₆)烷基、-NH₂、-NH(C1至C6)烷基和-N((C₁至C₆)烷基)₂(其中各烷基是独立地选择的)，(ix)取代的芳基其被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-CN和-SO₂R²⁸，和(x)-SO₂ N(R¹⁴)₂其中各R¹⁴是独立地选择的，

(e)苯并(1，3)二氧杂环戊烯，

(f)-C(O)OR²⁴，和

(g)取代的杂环烷基，所述取代的杂环烷基被1至3个独立地选自以下的基团取代：-C(O)OR²³、-C(O)N(R^X)₂其中各R^X独立地选自：(C₁至C₆)烷基，

(6)环烷基，

(7)烷基，

(8)取代的环烷基其中所述取代的环烷基被1至3个独立地选自以下的基团取代：-OH和-CH₂OH

(9)取代的杂芳基其中所述取代的杂芳基被1至2个独立地选自以下的取代基取代：烷基，和

(10)杂芳基；

R⁸和R⁹独立地选自：

(1)H，

(2)烷基，

(3)取代的烷基，其中所述取代的烷基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：

(a)-OH，

(b)芳基，

(c)杂环烷基，

(d)取代的芳基其中所述取代的芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：(i)-SO₂R¹⁴，(ii)取代的杂芳基其中所述取代的杂芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-NH₂、-NH(C₁至C₆)烷基和-N((C₁至C₆)烷基)₂其中各烷基是独立地选择的，(iii)烷基，(iv)卤素，，(v)-OR¹⁹，(vi)杂芳基，(vii)芳基(例如，苯基)，(viii)取代的杂环烷基其被1至2个独立地选自以下的取代基取代：＝O、-CH₂OH、-OH、-O(C₁至C₆)烷基、-NH₂、-NH(C₁至C₆)烷基和N((C₁至C₆)烷基)₂(其中各烷基是独立地选择的)，(ix)取代的芳基其被1至3个独立地选自以下的取代基取代：CN、-SO₂R²⁸和SO₂N(R^X1)₂其中各R^X1独立地选自：C₁-C₆烷基和C₃-C₆环烷基，

(e)苯并(1，3)间二氧杂环戊烯基，

(f)-C(O)OR²⁴，

(g)取代的杂环烷基，所述取代的杂环烷基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：(i)C(O)OR²³，(ii)C(O)N(R^X)₂(其中R^X如前文定义)，(iii)芳基，(iv)杂芳基，(v)取代的芳基其被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-CN、-S(O)₂烷基(例如，-S(O)₂CH₃)、-S(O)₂N(R^14A)₂其中各R^14A是独立地选择的，和(v)取代的杂芳基其被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-CN、-S(O)₂烷基(例如，-S(O)₂CH₃)、-S(O)₂N(R^14A)₂其中各R^14A是独立地选择的，和

(h)取代的杂芳基，其中所述取代的杂芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：(i)烷基，(ii)芳基，(iii)取代的芳基其中所述取代的芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-(亚烷基)_1-6-N(R¹⁴)₂其中各R¹⁴是独立地选择的、-SO₂R¹⁴、-CF₃、卤素、-CN、-SO₂N(C₁-C₆烷基)、-SO₂N(C₁-C₆烷基)₂其中各烷基是独立地选择的、S(O)CH₃和杂芳基，和(iv)取代的杂芳基其中该取代的杂芳基上的取代基选自：烷基和杂芳基，

(4)杂环烷基，

(5)取代的杂环烷基其中所述取代的杂环烷基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：(a)芳基，(b)取代的芳基其中所述取代的芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-CN和-C(O)OEt，(c)-C(O)R¹¹其中R¹¹是烷基，例如，-C(O)CH₃，(d)烷基，(e)芳基烷基-，(f)杂芳基，(g)取代的杂芳基其被1至2个独立地选自以下的取代基取代：-SR⁵⁶、F、Cl、Br和-CF₃，和(h)-C(O)OR⁷⁴，

(6)环烷基，

(7)-(CH₂)_mNHC(O)R¹²其中m是1至7并且R¹²选自烷基和-(CH₂)₂NHC(O)CH₃，

(8)杂芳基烷基-，

(9)取代的杂芳基烷基其中所述取代的杂芳基烷基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：

(a)-NH₂，

(b)-NH(C₁至C₆)烷基，

(c)-N((C₁至C₆)烷基)₂其中各烷基是独立地选择的，

(d)烷基，

(e)卤素，

(f)芳基，

(g)取代的芳基其中所述取代的芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：(i)-SO₂R²⁰、(ii)-OR²¹、(iii)-卤素、(iv)-CN、(v)-CF₃、(vi)氨基烷基-、(vii)-S(O)R²⁶和(viii)烷基，

(h)杂环烷基，

(i)杂芳基，

(j)取代的芳基其被1至3个独立地选自以下的取代基取代：烷基、-CF₃、F、Cl和Br，

(k)取代的杂芳基，其被1至3个独立地选自以下的取代基取代：(i)烷基，(ii)卤素，(iii)CN，(iv)NH₂，(v)-NH(C₁-C₆烷基)，(vi)-N(C₁-C₆烷基)₂其中各烷基是独立地选择的，(vii)-CF₃，(viii)取代的芳基其中所述取代的芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-S(O)₂R⁴²和-CN，和(ix)-C(O)NR⁴⁴R⁴⁶，

(l)烷基氨基-，

(m)杂环烷基-烷基-氨基-，

(n)烷基氨基烷基氨基-，

(o)-NHC(O)OR³⁰，

(p)-NHC(O)NR³²R³⁴，

(10)杂芳基，和

(11)-NR³⁶R³⁸；或者

在取代基-C(O)NR⁸R⁹中R⁸和R⁹与它们连接的氮一起形成杂环烷基环，所述杂环烷基环被1至2个独立地选自以下的取代基取代：-OH、-O(C₁至C₆)烷基、-CH₂OH、-NH₂、-NH(C₁至C₆)烷基、-N(C₁至C₆烷基)₂其中各烷基是独立地选择的、F、-CN、芳基和被1至2个独立地选自-OH和-C(O)OCH₃的取代基取代的芳基；

R¹⁰选自：H，-OH，-O-烷基，取代的杂环烷基其中所述取代的杂环烷基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：(1)-OH、(2)取代的芳基其中所述取代的芳基被1至3个独立地选自以下的基团取代：-OH和-C(O)OR¹³、(3)羟基取代的烷基、和(4)-OR¹⁸；

R¹¹是烷基；

R¹³选自：烷基；

R¹⁴选自：H和烷基；

R^14A独立地选自：H、烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基)和芳基

R¹⁵和R¹⁶独立地选自：H和烷基；

R¹⁷选自：氢、烷基和芳基烷基-；

R¹⁸选自：烷基；

R¹⁹选自H、烷基和杂芳基；

R²⁰选自：(1)烷基，(2)二烷基氨基(其中各烷基是独立地选择的)，(3)-NH₂，(4)烷基氨基，(5)杂环烷基，和(6)取代的杂环烷基其中所述取代的杂环烷基被1至2个独立地选自以下的取代基取代：-C(O)OR⁴⁰；

R²¹选自：烷基；

R²³是H或烷基；

R²⁴选自：H和烷基；

R²⁶选自：烷基；

R²⁸选自：烷基；

R³⁰选自：烷基；

各R³²和R³⁴独立地选自：H、烷基、芳基、被-OH取代的芳基和杂芳基；

各R³⁶和R³⁸独立地选自：H，芳基和取代的芳基，其中所述取代的芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-SO₂R¹⁴、卤素和-CN；

R⁴⁰选自烷基；

R⁴²选自：烷基和环烷基；

各R⁴⁴和R⁴⁶独立地选自：H和烷基；

各R⁴⁸和R⁵⁰独立地选自：(1)H，(2)芳基烷基-，(3)杂芳基，(4)取代的芳基其中所述取代的芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：杂环烷基，(5)取代的烷基其中所述取代的烷基被选自以下的取代基取代：(a)杂芳基、(b)苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基、(c)烷基和(d)杂环烷基，(6)芳基，和(7)烷基；

R⁵²选自：烷基；

R⁵⁶选自烷基；

各R⁵⁸和R⁶⁰独立地选自：(1)H，(2)烷基，(3)-C(O)R⁶²其中R⁶²选自：(a)烷基、(b)-OR⁶⁴其中R⁶⁴选自：烷基、(c)取代的烷基其中所述取代的烷基被独立地选自以下的取代基取代：(i)苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基和(ii)取代的芳基其中所述取代的芳基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-SO₂R⁶⁶其中R⁶⁶选自烷基；

R⁶⁸选自：H、烷基和-R⁷⁰R⁷²；

各R⁷⁰和R⁷²独立地选自：H和烷基；和

R⁷⁴选自：烷基。