[发明专利]抗紧密连接蛋白3单克隆抗体以及使用该抗体的癌症的治疗和诊断

权利要求书

1.单克隆抗体，该单克隆抗体与紧密连接蛋白3蛋白结合。

2.权利要求1所述的单克隆抗体，该单克隆抗体与在细胞膜上表达的、含有SEQ ID NO.2所述的氨基酸序列的蛋白质结合。

3.权利要求2所述的单克隆抗体，该单克隆抗体基本上不与含有SEQ ID NO.2所述氨基酸序列的第30号-第80号氨基酸序列的肽、或含有第137号-159号氨基酸的肽交叉反应。

4.权利要求1-3中任一项所述的单克隆抗体，该单克隆抗体与在细胞膜上表达的、含有SEQ ID NO.4所述氨基酸序列的蛋白质结合。

5.权利要求1-3中任一项所述的单克隆抗体，该单克隆抗体与在细胞膜上表达的、含有SEQ ID NO.8所述的氨基酸序列的蛋白质结合。

6.抗体，该抗体识别由蛋白质的2个胞外环形成的立体结构并结合，其中，所述蛋白质是在细胞膜上表达的、含有SEQ ID NO.2、SEQ IDNO.4、和SEQ ID NO.8中任一个所述的氨基酸序列的蛋白质。

7.权利要求6所述的抗体，该抗体基本上不与含有SEQ ID NO.2所述氨基酸序列的第30号-第80号氨基酸序列的肽、或含有第137号-159号氨基酸的肽交叉反应。

8.权利要求6或7所述的抗体，该抗体是单克隆抗体。

9.权利要求1-8中任一项所述的抗体，该抗体具有细胞毒活性。

10.权利要求9所述的抗体，其中，细胞毒活性是ADCC活性。

11.权利要求9所述的抗体，其中，细胞毒活性是CDC活性。

12.权利要求1-11中任一项所述的抗体，该抗体结合有化疗药物或毒性肽。

13.抗体，该抗体是与紧密连接蛋白3蛋白结合的抗体，结合有选自化疗药物、毒性肽和放射性同位素的任意一种细胞毒活性物质。

14.权利要求1-13中任一项所述的抗体，该抗体是以下(1)-(61)中任一项所述的抗体：

(1)含有H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.12所述的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO.14所述的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ IDNO.16所述的氨基酸序列作为CDR3；

(2)含有(1)所述的H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.20所述的氨基酸序列的139-462号氨基酸序列作为CH；

(3)含有(1)所述的H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.22所述的氨基酸序列作为CH；

(4)含有L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.24所述的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO.26所述的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ IDNO.28所述的氨基酸序列作为CDR3；

(5)含有(4)所述的L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.32所述的氨基酸序列的135-240号氨基酸序列作为CL；

(6)含有(4)所述的L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.34所述的氨基酸序列作为CL；

(7)抗体，该抗体含有(1)所述的H链和(4)所述的L链；

(8)抗体，该抗体含有(2)所述的H链和(5)所述的L链；

(9)抗体，该抗体含有(3)所述的H链和(6)所述的L链；

(10)抗体，该抗体是在(1)-(9)中任一项所述的抗体中有1或多个氨基酸置换、缺失、附加和/或插入所得的抗体，与(1)-(9)中任一项所述的抗体具有同等的活性；

(11)含有H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.36所述的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO.38所述的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ IDNO.40所述的氨基酸序列作为CDR3；

(12)含有(11)所述的H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.44所述的氨基酸序列的140-476号氨基酸序列作为CH；

(13)含有(11)所述的H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.22所述的氨基酸序列作为CH；

(14)含有L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.46所述的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO.48所述的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ IDNO.50所述的氨基酸序列作为CDR3；

(15)含有(14)所述的L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.54所述的氨基酸序列的133-238号氨基酸序列作为CL；

(16)含有(14)所述的L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.34所述的氨基酸序列作为CL；

(17)抗体，该抗体含有(11)所述的H链和(14)所述的L链；

(18)抗体，该抗体含有(12)所述的H链和(15)所述的L链；

(19)抗体，该抗体含有(13)所述的H链和(16)所述的L链；

(20)抗体，该抗体是在(11)-(19)中任一项所述的抗体中有1或多个氨基酸置换、缺失、附加和/或插入所得的抗体，与(11)-(19)中任一项所述的抗体具有同等的活性；

(21)含有H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.56所述的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO.58所述的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ IDNO.60所述的氨基酸序列作为CDR3；

(22)含有(21)所述的H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.64所述的氨基酸序列的137-471号氨基酸序列作为CH；

(23)含有(21)所述的H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.22所述的氨基酸序列作为CH；

(24)含有L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.66所述的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO.68所述的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ IDNO.70所述的氨基酸序列作为CDR3；

(25)含有(24)所述的L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.74所述的氨基酸序列的133-238号氨基酸序列作为CL；

(26)含有(24)所述的L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.34所述的氨基酸序列作为CL；

(27)抗体，该抗体含有(21)所述的H链和(24)所述的L链；

(28)抗体，该抗体含有(22)所述的H链和(25)所述的L链；

(29)抗体，该抗体含有(23)所述的H链和(26)所述的L链；

(30)抗体，该抗体是在(21)-(29)中任一项所述的抗体中有1或多个氨基酸置换、缺失、附加和/或插入所得的抗体，与(21)-(29)中任一项所述的抗体具有同等的活性；

(31)含有H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.76所述的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO.78所述的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ IDNO.80所述的氨基酸序列作为CDR3；

(32)含有(31)所述的H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.84所述的氨基酸序列的140-463号氨基酸序列作为CH；

(33)含有(31)所述的H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.22所述的氨基酸序列作为CH；

(34)含有L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.86所述的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO.88所述的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ IDNO.90所述的氨基酸序列作为CDR3；

(35)含有(34)所述的L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.94所述的氨基酸序列的133-238号氨基酸序列作为CL；

(36)含有(34)所述的L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.34所述的氨基酸序列作为CL；

(37)抗体，该抗体含有(31)所述的H链和(34)所述的L链；

(38)抗体，该抗体含有(32)所述的H链和(35)所述的L链；

(39)抗体，该抗体含有(33)所述的H链和(36)所述的L链；

(40)抗体，该抗体是在(31)-(39)中任一项所述的抗体中有1或多个氨基酸置换、缺失、附加和/或插入所得的抗体，与(31)-(39)中任一项所述的抗体具有同等的活性；

(41)含有H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.96所述的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO.98所述的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ IDNO.100所述的氨基酸序列作为CDR3；

(42)含有(41)所述的H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.104所述的氨基酸序列的140-474号氨基酸序列作为CH；

(43)含有(41)所述的H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.22所述的氨基酸序列作为CH；

(44)含有L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.106所述的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO.108所述的氨基酸序列作为CDR2、和SEQID NO.110所述的氨基酸序列作为CDR3；

(45)含有(44)所述的L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.114所述的氨基酸序列的133-238号氨基酸序列作为CL；

(46)含有(44)所述的L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.34所述的氨基酸序列作为CL；

(47)抗体，该抗体含有(41)所述的H链和(44)所述的L链；

(48)抗体，该抗体含有(42)所述的H链和(45)所述的L链；

(49)抗体，该抗体含有(43)所述的H链和(46)所述的L链；

(50)抗体，该抗体是在(41)-(49)中任一项所述的抗体中有1或多个氨基酸置换、缺失、附加和/或插入所得的抗体，与(41)-(49)中任一项所述的抗体具有同等的活性；

(51)含有H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.167所述的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO.169所述的氨基酸序列作为CDR2、和SEQID NO.171所述的氨基酸序列作为CDR3；

(52)含有(51)所述的H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.173所述的氨基酸序列的118-447号氨基酸序列作为CH；

(53)含有(51)所述的H链的抗体，该H链具有SEQ ID NO.22所述的氨基酸序列作为CH；

(54)含有L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.179所述的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO.181所述的氨基酸序列作为CDR2、和SEQID NO.183所述的氨基酸序列作为CDR3；

(55)含有(54)所述的L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.185所述的氨基酸序列的113-218号氨基酸序列作为CL；

(56)含有(54)所述的L链的抗体，该L链具有SEQ ID NO.34所述的氨基酸序列作为CL；

(57)抗体，该抗体含有(51)所述的H链和(54)所述的L链；

(58)抗体，该抗体含有(52)所述的H链和(55)所述的L链；

(59)抗体，该抗体含有(53)所述的H链和(56)所述的L链；

(60)抗体，该抗体是在(51)-(59)中任一项所述的抗体中有1或多个氨基酸置换、缺失、附加和/或插入所得的抗体，与(51)-(59)中任一项所述的抗体具有同等的活性；

(61)抗体，该抗体与表位结合，该表位与(1)-(60)中任一项所述的抗体所结合的紧密连接蛋白3蛋白的表位相同。