[发明专利]作为凝血因子XIA抑制剂的芳基丙酰胺、芳基丙烯酰胺、芳基丙炔酰胺或芳基甲基脲类似物

权利要求书

1.式(I)化合物或其立体异构体或药用盐，

其中：

A为2-(四唑-1-基)-5-甲基苯基、2-(四唑-1-基)-5-氯苯基、2-(四唑-1- 基)-3-氟-5-氯苯基、2-(四唑-1-基)-3-氟-5-甲基苯基、2-(5-甲基四唑-1-基)-5- 氯苯基或2-氟-3-氯-6-(四唑-1-基)苯基；

L₁为-CH₂CH₂-、-CH＝CH-、-C(Me)＝CH-或-C≡C-；

R³为

R⁴为H、Cl或Me；

R^8a为H或Me；

R¹¹为H。

2.式(II)化合物或其立体异构体或药用盐，

其中：

M为

A为2-(四唑-1-基)-5-氯苯基；

L₁为-CH₂CH₂-或-CH＝CH-；

R³为

R⁴在每次出现时独立为H、Cl或Me；

R⁸为H或Me；

R¹¹为H。

3.一种化合物或其立体异构体或药用盐，其为：

[4-(5-氯-2-{[(E)-3-(5-氯-2-(四唑-1-基)-苯基)-丙烯酰基氨基]-甲基}-1H- 咪唑-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯，三氟乙酸盐，

[4-(5-氯-2-{[3-(5-氯-2-(四唑-1-基)-苯基)-丙酰基氨基]-甲基}-1H-咪唑 -4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯，三氟乙酸盐，

(E)-N-[5-氯-4-(2-氧代-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基)-1H-咪唑-2-基甲基]-3-(5- 氯-2-(四唑-1-基)-苯基)-丙烯酰胺，三氟乙酸盐，

[4-(5-{[(E)-3-(5-氯-2-(四唑-1-基)-苯基)-丙烯酰基氨基]-甲基}-吡啶-3- 基)-苯基]-氨基甲酸甲酯，三氟乙酸盐，

[4-(5-{[3-(5-氯-2-(四唑-1-基)-苯基)-丙酰基氨基]-甲基}-吡啶-3-基)-苯 基]-氨基甲酸甲酯，三氟乙酸盐，

[4-(2-{[(E)-3-(5-氯-2-(四唑-1-基)-苯基)-丙烯酰基氨基]-甲基}-吡啶-4- 基)-苯基]-氨基甲酸甲酯，三氟乙酸盐，或

[4-(5-{[(E)-3-(5-氯-2-(四唑-1-基)-苯基)-丙烯酰基氨基]-甲基}-6-氧代 -1，6-二氢-吡啶-3-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯。

4.一种药物组合物，其包含：药用载体和权利要求1-3中任一项的化 合物或其立体异构体或药用盐。

5.权利要求1-3中任一项的化合物或其立体异构体或药用盐在制备用 于治疗或预防血栓栓塞性病症的药物中的用途。

6.权利要求5的用途，其中所述血栓栓塞性病症选自动脉心血管血栓 栓塞性病症、静脉心血管血栓栓塞性病症、动脉脑血管血栓栓塞性病症及 静脉脑血管血栓栓塞性病症。

7.权利要求6的用途，其中所述血栓栓塞性病症选自不稳定型心绞痛、 急性冠状动脉综合征、心房纤维性颤动、原发性心肌梗塞、复发性心肌梗 塞、缺血性猝死、短暂性缺血发作、中风、动脉粥样硬化、外周闭塞性动 脉病、静脉血栓形成、血栓性静脉炎、动脉栓塞、冠状动脉血栓形成、脑 动脉血栓形成、脑栓塞、肾栓塞、肺栓塞，以及由于血液暴露于促进血栓 形成的人造表面的医疗植入物、装置或过程而引起的血栓形成。