[发明专利]抑制DR6结合APP的DR6抗体及其在治疗神经学病症中的用途

权利要求书

1.一种抑制死亡受体6(DR6)结合淀粉状蛋白前体蛋白(APP)的方法，包括 在DR6对APP的结合受到抑制的条件下将DR6多肽和/或APP多肽暴露于 一种或多种DR6拮抗剂。

2.权利要求1的方法，其中所述一种或多种DR6拮抗剂选自结合DR6的抗 体、包含SEQ ID NO：1氨基酸1-354的可溶性DR6多肽、和结合APP的抗 体。

3.权利要求2的方法，其中所述可溶性DR6多肽包括DR6免疫粘附素。

4.权利要求3的方法，其中所述可溶性DR6多肽包含融合至免疫球蛋白Fc 区的DR6胞外结构域序列。

5.权利要求2的方法，其中所述结合DR6的抗体结合包含图1(SEQ ID NO：1) 氨基酸1-349或42-349的DR6多肽。

6.权利要求2的方法，其中所述结合DR6的抗体是嵌合抗体、人源化抗体 或人抗体。

7.权利要求2的方法，其中所述结合DR6的抗体竞争性抑制由分别以ATCC 编号PTA-8095、PTA-8094、或PTA-8096保藏的杂交瘤细胞系生成的 3F4.4.8、4B6.9.7、或1E5.5.7单克隆抗体的结合。

8.权利要求2的方法，其中所述结合DR6的抗体或可溶性DR6多肽是连接至 一种或多种选自下组的非蛋白质性质聚合物的：聚乙二醇、聚丙二醇、 和聚氧化烯。

9.权利要求1的方法，其中所述结合APP的抗体是单克隆抗体。

10.权利要求9的方法，其中所述结合APP的单克隆抗体是嵌合抗体、人源 化抗体或人抗体。

11.权利要求9的方法，其中所述结合APP的单克隆抗体竞争性抑制3F4.4.8、 4B6.9.7、或1E5.5.7抗体的结合。

12.权利要求9的方法，其中所述结合APP的抗体是连接至一种或多种选自 下组的非蛋白质性质的聚合物的：聚乙二醇、聚丙二醇、和聚氧化烯。

13.权利要求1的方法，其中所述DR6多肽是在一种或多种哺乳动物细胞的 细胞表面上表达的且所述一种或多种DR6拮抗剂的结合抑制DR6活化或 信号传导。

14.权利要求13的方法，其中该方法是在体外实施的，用以抑制一种或多种 表达DR6的哺乳动物细胞中的凋亡。

15.权利要求13的方法，其中该方法是在体内实施的，用以抑制一种或多种 表达DR6的哺乳动物细胞中的凋亡。

16.权利要求13的方法，其中所述一种或多种在细胞表面上表达DR6多肽的 哺乳动物细胞中至少一种是连合神经元细胞、感觉神经元细胞或运动神 经元细胞。

17.权利要求13的方法，其中该方法是在体内在具有神经学疾患或病症的哺 乳动物中实施的。

18.权利要求17的方法，其中所述神经学疾患或病症是肌萎缩性侧索硬化、 帕金森氏病、亨庭顿氏病或阿耳茨海默氏病。

19.权利要求17的方法，其中所述神经学疾患或病症包含神经元细胞或组织 损伤，其源自中风、对大脑或脊髓组织的创伤、或神经元组织中的损害。

20.权利要求1的方法，其中所述一种或多种DR6拮抗剂中至少一种抑制DR6 对包含SEQ ID NO：6氨基酸66-81的APP多肽的结合。

21.权利要求1的方法，其中所述一种或多种DR6拮抗剂中至少一种抑制APP 对包含SEQ ID NO：1氨基酸1-655的DR6多肽的结合。

22.一种治疗患有神经学疾患或病症的哺乳动物的方法，包括对所述哺乳动 物施用有效量的一种或多种DR6拮抗剂。