[发明专利]用于检测脱矿质的组合物和方法

说明书

本发明涉及一种用于检测牙齿脱矿质的组合物。更具体地，本发明涉及一种组合物，所述组合物包含能够对游离离子的存在产生光学信号特征的复合物，这种组合物的药物用途，以及用于使用这种组合物检测在牙齿表面的活性脱矿质的方法和试剂盒。

牙齿釉质含有大量磷灰石晶体，其形成紧固的组合结构；然而，用水和有机材料装满的极小的晶粒间的空间或孔隙分开所述晶体。在齿中发现的磷灰石形式是羟基磷灰石，其最小的重复单元是Ca₁₀(PO₄)₆·2(OH)。所述晶体的组分可被取代。已知的取代物包括：关于钙的锶，钡，铅，钠，钾和镁；关于氢氧化物和碳酸盐的卤素(F，Cl，I，Br)；以及关于磷酸盐的磷酸氢盐。这些取代中，据报道氟化物和碳酸盐是最重要的，并且氟化物防止/修复龋齿且碳酸盐增加对龋齿的易感性。也报道在表面釉质中发现了许多其它离子，诸如锌，锡和铁。在完全成形的釉质中发现的有机材料(1重量％，2体积％)主要由釉蛋白(enamelins)(质量50-70kDa)组成，但是也含有低分子量类脂物，以及一些糖类和有机酸诸如柠檬酸盐和乳酸盐。可通过免疫印记分析来检测釉蛋白。

许多牙齿问题由脱矿质导致。脱矿质是一个涉及龋齿，牙齿磨蚀以及牙质过敏发展的潜在过程。一个或多个牙齿硬组织的脱矿质引起牙齿完整性的损失。矿物质一般存在于矿化状态的牙齿硬组织中，并且脱矿质涉及游离离子的释放。

龋齿损害损伤齿的结构。龋齿疾病可导致疼痛，感染，难闻的气味，难闻的味道以及牙齿损失。在严重的情况下，感染可蔓延到周围的软组织，其可导致死亡。诱导龋齿的因素包括在齿周围以称为蚀斑的粘稠性物质方式集中的细菌，以及摄取的食物和饮料。与早期脱矿质有关的细菌是变异链球菌，而乳杆菌看来像是与损害发展有关。这些细菌在食物/饮料中通过发酵将糖转化为酸，诸如乳酸，并且如果保持与齿接触，这些酸导致脱矿质。从齿的晶体表面除去矿物质使结构更多孔且对侵蚀更敏感。随着孔隙尺寸增加，酸可以更深地穿透到组织中并溶解表面下的矿物质。最终在脱矿质以后的是有机材料的崩解。如果让其发展，矿物质的含量损失到这样的程度，即留下的柔软的有机材料分裂形成空腔或破坏牙齿的表面完整性。如果龋齿要发展，则在表面的蚀斑生物膜的存在是必需的。

存在确定龋齿损害的位置和程度(深度和/或矿物质损失体积)的技术。目前临床医生使用识别脱矿质的区域来检测龋齿及其它牙齿问题。这可以包括通过临床医生的视觉检查，放射照相术或诸如DIAGNOdent(专利号US 4290433)的现有技术。采用视觉检查以检出龋齿依靠鉴定者的技术，且更重要的是脱矿质/磨蚀的程度。经常地，以这样的方式检测到龋齿时，将已经存在显著的损伤。X-射线分析可显示眼看不见的龋齿的存在，然而需要继续评估以确定龋齿活性。可帮助龋齿诊断的本领域技术包括用光或激光的光纤照射。DIAGNOdent(US 4290433)和定量光-诱导荧光(QLF)(US4290433)涉及分别用红色激光(633nm)或高强度蓝色光照射牙表面，然后分析发射的荧光。发射的荧光的特性与牙中的脱矿质的程度有关。其它方法例如为：超声龋齿检测器(UCD)采用超声波(US 2007238996)产生牙的图像，其中反射度的水平与组织的密度成正比例；或拉曼光谱(US2005283058)，其对矿物质和晶体取向敏感，从而表征釉质表面。

牙齿磨蚀是逐渐从牙表面开始的硬组织厚度的渐进性损失，且经常由酸性饮料/食物(其可能或可能不是含糖的)所引起，其导致脱矿质且可引起牙质的暴露。通过酸-软化釉质(或牙质)的牙-清洁还可以加速磨蚀，从而导致釉质的完全除去和随之发生的牙质暴露。具体地说，磨蚀是指引起硬的牙齿组织渐进性损失的非-细菌过程。当你的牙齿上的釉质被酸磨损时，就发生牙磨蚀。通常，包含在唾液中的钙将在你消费少量酸后帮助再矿化(或增强)你的牙齿，但是在你口中的许多的酸的存在不允许再矿化。酸可来自许多来源，包括碳酸饮料。所有的“嘶嘶发泡的(fizzy)”饮料都含有酸且可很快溶解釉质。增加的消费数量导致随着增加的损伤，如保持饮料在口中较长时间。纯果汁含有酸，且因此以与碳酸饮料类似的方式作用。贪食症和酸反流会由于牙齿暴露于胃酸而促进牙磨蚀。