[发明专利]草药组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种单独包含作为活性成分的治疗有效量的蒌叶(Piper betle)叶子提取物，或者还包含药学上可接受的赋形剂的草药组合物。所述草药组合物适于治疗对伊马替尼(imatinib)(格列卫(gleevec或glivec))的治疗显示出耐药性的慢性髓样白血病(chronic myeloid leukemia)(CML；慢性髓性白血病(chronicmyelogenous leukemia))。本发明还涉及制备所述草药组合物的方法以及对显示伊马替尼耐药性的CML患者施用该组合物的方法。

背景技术

慢性髓样白血病也被称为慢性骨髓性白血病(下文称为CML)，是一种恶性骨髓癌症，其特征在于骨髓中主要的髓样细胞的增加的、不受控制的克隆产生。根据国家癌症研究所(NCI)的研究(ChronicMyeloid Leukemia：Treatment：Health Professional Version：GeneralInformation 2006)，CML的特征在于染色体相互易位9:22，从而产生了费城染色体(Ph)。该事件发生在多能造血干细胞中，并且9号染色体上的编码酪氨酸激酶(PTK)蛋白质的c-abl原癌基因转座到22号染色体上Bcr基因的第二个外显子下游的新位置上。这种易位产生了一个新的融合基因Bcr-Abl，该基因编码嵌合蛋白质p210Bcr-Abl，与c-abl相比，该蛋白质的PTK活性调节异常。Bcr-Abl融合蛋白质引发了一系列不恰当的造血细胞增殖，因此导致了白血病转化(Drucker BJ等人；Chronic myelogenous leukaemia.Hematology.Am.Soc.Hematol.Educ.Program，111-135(2002))。此外，在转基因小鼠中表达p210Bcr-Abl显示可以引发CML样骨髓增生性疾病。因此，p210 Bcr-Abl似乎作为CML的主要病因起重要的作用(ClarksonB D等人；Leukemia.：11：1404-1428(1997))。

CML的发展分为三个阶段。大部分患者在第一阶段被诊断出来，该阶段被称为慢性期，持续时间的中位数为4-6年。随着时间的推移，CML可以发展到被称为加速期的第二阶段，以及最终发展到了被称为急变期或原始细胞危象(blast crisis)的第三阶段。在慢性期，血液和骨髓中的白细胞高于正常值。此时，大部分白细胞为可以正常工作的成熟细胞。随着疾病的缓慢发展，会经过一个加速期，此时的特征为在血液、骨髓和脾脏中出现未分化的母细胞(未成熟的白细胞)。随后，加速期发展至疾病最终的原始细胞危象期。在这个阶段中，患者存活时间的中位数为18周。急变期的特征为血液和骨髓细胞中存在多于30％的母细胞。