[发明专利]消炎和抗氧化协同作用的膳食补充组合物

说明书

技术领域

本发明涉及那些用于治疗和预防哺乳动物中由脂氧合酶介导、自由基介 导的身体失调和各种肌骨退化疾病，如风湿性关节炎和骨关节炎的协同组合 物。本发明还涉及那些对诱导型环氧合酶-2(COX-2)和5-脂氧合酶(5-LOX)具 有协同抑制作用的组合物。这些组合物优选含有一种浓缩的3-O-乙酰基-11- 酮-β-乳香酸(AKBA)、浓缩的去甲基姜黄素，并选择性地含有其它具有消炎 和抗氧化协同特性的成分。

发明背景

炎症性疾病影响了过50万美国人。在过去十到十五年中对分子和细胞免 疫的基础研究使得这些免疫系统疾病的诊断、治疗和预防方法发生明显的变 化。其中一个实例是一种诱导型环氧合酶的发现。结构型环氧合酶(COX)， 于1976年被首次纯化并于1988年被克隆，它利用花生四烯酸(AA)合成前 列腺素合成(PGs)。在它被纯化后的第三年，具有COX活性的诱导型酶被发现 并被命名为COX-2，而结构型环氧合酶被命名为COX-1。

COX-2的基因是在促炎性细胞因子和生长因子控制下表达的。因此，可 以推论出COX-2既产生炎症，又控制细胞生长。而COX-2在许多组织中都可 以发生诱导，它存在于大脑和脊髓中进行疼痛和发烧的神经传输。环氧合酶 是两个异构体的结构几乎相同，它们的不同之处在于各自的底物和选择性抑 制剂不同，以及它们在细胞内的位置不相同。由COX-1合成的保护性PGs用 于保护胃壁完整，在肾损害时保持正常的肾功能。另一方面，免疫细胞中的 COX-2合成的PGs集中在炎症区域。COX-2的发现可以用于设计生产一种新的 药物和协同作用的组合物，它们可以在不去除胃和肾脏中由COX-1合成的保 护性PGs的情况下，减轻炎症。

白三烯和5(s)-HETE是炎症、过敏和阻塞进程的重要介质。白三烯能增 加微型血管的通透性，是有效的趋化剂。抑制5-脂氧合酶能间接地降低 TNF-α的表达。因此5-脂氧合酶是用于识别各种抑制剂的靶标酶，这些抑制 剂有可能在各种炎症和超敏类人类疾病，包括哮喘、关节炎、肠疾病如溃疡 性结肠炎和如休克及缺血等循环系统疾病中被复制。

自由基在多数病理疾病，如癌症、阿尔茨海默氏症、帕金森症和心血管 疾病的产生及恶化过程中起到了一个关键的作用。发现自由基在食品工业中， 会使食物在加工和储存过程中发生变质。因此食物中的抗氧化添加物和为生 物系统清除自由基的抗氧化补充剂受到关注。

从姜黄属植物的根部分离得到的黄色提取物中含有双肉桂甲烷类的姜黄 素。姜黄素在原料中的含量为3-5％。它们被认为是最重要的有效成分并被认 为作用于姜黄属的生物活性。虽然它们的主要活性是消炎，但是据报道，姜 黄素具有抗氧化、抗过敏、愈合伤口、解痉、抗细菌、抗真菌、抗肿瘤和抗 HIV活性。姜黄素于1815年被分离出来，并在1910年确定结构。从姜黄属 植物中分离出的其它重要姜黄素包括脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素。 姜黄素也可以在除姜黄属之外的植物中被发现，如莪术。姜黄素具有公知的 消炎活性。姜黄在印度草医学中是一种最古老的消炎药。

药物代谢动力学涉及姜黄及其成分的安全性、毒性、剂量范围和生物学 特性，包括姜黄素是的生物特性，而姜黄可用于各种食品的储存。

姜黄素的消炎特性显示于它可以抑制大鼠腹腔中嗜中性粒细胞的5-脂 氧合酶活性，并能抑制人类血小板中的12-脂氧合酶和环氧合酶活性 (Amnion，H.P，T.等，J.Ethopharmacol，1993，38，113-119)。姜黄素对槲皮素诱 导的核DNA损伤、脂质过氧化和蛋白质降解没有显著的影响，因此它们根据 所处的生物环境中的氧化还原态，既可以具有亲氧性又可以具有抗氧性的独 特特性。(Saura，C.等.，CancerLetters，1992，63，237-241)。

资料库的专利参考目录中涉及的含有姜黄素的细胞保护剂，其中姜黄从 姜黄属、抗坏血酸和/或超氧化物歧化酶(DSO)中获得，最有趣的为 FR2,655,054。姜黄素有一个已知的相互协同作用的抗氧化、抗坏血酸和DSO 作用。