[发明专利]包含肠溶包衣的可促进药物释放的固体剂型

权利要求书

1.一种固体剂型，其包含：

内包衣，其位于包含药学活性组分的核与外肠溶包衣之间；

其中所述内包衣包含部分中和的阴离子型聚合材料，和至少一种具 有2至16个碳原子的羧酸、其盐或所述酸和其盐的混合物；

其中所述外包衣包含阴离子型聚合材料，且其与内包衣的材料相比 较少或根本不被中和；

其中，分别包含在内包衣和外包衣中的阴离子型聚合材料彼此独立 地选自：聚甲基丙烯酸酯，邻苯二甲酸醋酸纤维素，聚乙烯醋酸酯邻苯 二甲酸酯，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，醋酸羟丙基甲基纤维素琥 珀酸酯(HPMC-AS)，醋酸纤维素偏苯三酸酯或虫漆。

2.按照权利要求1的固体剂型，

其中，在内包衣和外包衣之间的中和度差值为至少5％。

3.按照权利要求1的固体剂型，

其中，在内包衣和外包衣之间的中和度差值为至少10％。

4.按照权利要求1的固体剂型，

其中，在内包衣和外包衣之间的中和度差值为至少20％。

5.按照权利要求1或2的固体剂型，

其中，外包衣的阴离子基团的中和度至多是10％。

6.按照权利要求5的固体剂型，

其中，外包衣的阴离子基团的中和度至多6％。

7.按照权利要求5的固体剂型，

其中，外包衣的阴离子基团的中和度至多4％。

8.按照权利要求5的固体剂型，

其中，外包衣的阴离子基团的中和度至多2％。

9.按照权利要求5的固体剂型，

其中，外包衣的阴离子基团的中和度是0。

10.按照权利要求1至4的任一项的固体剂型，

其中，内包衣由部分中和的阴离子型(甲基)丙烯酸酯共聚物制备， 该阴离子型(甲基)丙烯酸酯共聚物由25至95％重量的丙烯酸或甲基丙 烯酸的C₁至C₄烷基酯，和5至75％重量具有阴离子基团的(甲基)丙烯酸 酯单体的自由基聚合单元组成，其中1至80％所包含的阴离子基团被碱 性试剂中和；

并且其中外包衣由阴离子型(甲基)丙烯酸酯共聚物制备，该阴离子 型(甲基)丙烯酸酯共聚物由25至95％重量的丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁至C₄烷基酯，和5至75％重量具有阴离子基团的(甲基)丙烯酸酯单体的 自由基聚合单元组成。

11.按照权利要求10的固体剂型，其中内包衣中至少2至70％所 包含的阴离子基团被碱性试剂中和。

12.按照权利要求1至4的任一项的固体剂型，其中，盐是碱金属 盐，碱土金属盐，铵盐或可溶性金属盐。

13.按照权利要求12的固体剂型，其中盐是钠或钾盐。

14.按照权利要求1至4的任一项的固体剂型，其中，羧酸具有2 至16个碳原子，并且具有1、2或3个羧基。

15.按照权利要求1至4的任一项的固体剂型，其中，羧酸选自山 梨酸，苯甲酸，富马酸，己二酸，柠檬酸，琥珀酸，戊二酸，苹果酸， 酒石酸，乙酸，羟基乙酸，丙二酸，丙酸，甘油酸，反式-巴豆酸，衣 康酸，中康酸，三甲基乙酸，异柠檬酸，己酸，4-甲基戊酸，没食子酸， 对苯二甲酸，苯乙酸，扁桃酸，α-苯基丙酸，β-苯基丙酸，月桂酸， 辛酸，癸酸，肉豆蔻酸和其混合物，其盐或所述酸和其盐的混合物。

16.按照权利要求1至4的任一项的固体剂型，其中，羧酸是己二 酸或柠檬酸。

17.按照权利要求1至4的任一项的固体剂型，其中，内包衣和外 包衣每个包含2至10mg/cm²的聚合物增重。