[发明专利]有色的艾司洛尔浓缩品

说明书

发明背景

本发明涉及包含颜色添加剂的有色的、强化的浓缩艾司洛尔制剂。 更具体地说，本发明涉及具有无毒颜色添加剂的浓缩艾司洛尔制剂， 所述颜色添加剂优选被批准用于非肠道给药，优选被批准用于静脉内 给药。本发明涉及浓缩艾司洛尔制剂，其具有的颜色足以容易地与以 至少约一份浓缩品对四份稀释剂(1∶4)的比率的浓缩品稀释物区分开。

施用适当剂量的药物是一个其中可出现差错的领域。大部分药物 在适当剂量下是安全和有效的，但是在高剂量下可以具有不利的后果。 在一些情况下，给药差错可以有危及生命的后果。

关于以各种强度提供的液体药物而言，可以令人遗憾地发生给药 差错。在其中浓缩形式的药物在视觉上与被稀释的形式不能区分开的 情况下，诸如都是基本透明和无色的液体，尤其如此。液体药物可以 作为即用制剂以及在给药前需要稀释的浓缩形式。通常将浓缩和稀释 的制剂区分开的唯一手段是通过装药容器的标签。作为附加的防范措 施，容器自身或封闭体可给予有区别的特征，诸如颜色。然而，因为 药物经常被转移到第二容器诸如注射器中，仍然会发生差错。

为了协助保健执业医师来鉴定有潜在危险的浓氯化钾制剂，已经 试图包含颜色添加剂。一种已知的有色氯化钾浓缩品采用亚甲蓝帮助 执业医师将浓缩品与稀释形式鉴别开不幸的是，由于该有色的浓缩氯 化钾制剂的缺点，让浓缩医药制剂有色并没有被所有的药物所采用， 其中浓缩形式如果直接施用可能是潜在危险的，并且其中浓缩形式的 药物与稀释形式基本上不能区分开。

常用的安全和有效的液体药物有许多，其在浓缩形式下可具有潜 在的危险，并且其中浓缩液体与该液体的稀释形式不能区分开。同时 可以提供有浓缩形式和稀释的即用形式的一种被广泛使用的液体药物 是甲基-3-[4-(2-羟基-3-异丙基氨基)丙氧基]苯基丙酸酯盐酸盐(艾司洛 尔盐酸盐)。

艾司洛尔(及其药学可接受的盐，例如盐酸盐)和有关化合物具有β -肾上腺素能阻断活性。β-阻断剂当以适当剂量施用时，是用于治疗和 预防心脏病的治疗有效药剂。然而，高剂量可危险地引起低心输出量。 艾司洛尔是短效β-阻断剂，通常在紧急救护背景下使用，以控制患者 的心率。艾司洛尔盐酸盐和有关化合物的即用等渗和浓缩的制剂公开 在美国专利Nos.5,017,609，6,310,094和6,528,540中，所述文献作为 参考并入本文。制备艾司洛尔和有关化合物的方法和使用这类化合物 治疗或预防心脏病的方法公开在美国专利4,387,103和4,593,119中， 所述文献作为参考并入本文。

因为艾司洛尔制剂基本透明和无色，因此浓缩制剂在视觉上与稀 释制剂不能区分开。因为艾司洛尔盐酸盐可以提供成浓缩品或即用强 度，因而希望具有一些手段，当浓缩品一旦从其一级容器中被取出后， 对其进行鉴别浓缩品。

希望提供与有色浓缩品的稀释物容易区分开的浓缩艾司洛尔制 剂。

发明概述

在本发明的一个方面，提供了有色的浓缩艾司洛尔制剂。有色的 浓缩艾司洛尔制剂包含约25到约1000mg/ml的艾司洛尔(或其药学可接 受的盐)，约0.005到约2M的缓冲剂，pH被调节到约3.5到约7.0， 和颜色添加剂。

在本发明的另一个方面，提供了医药产品。该医药产品包含浓缩 的艾司洛尔制剂，该制剂包含约25到约1000mg/ml的艾司洛尔(或其 药学可接受的盐)和颜色添加剂，说明书，以及容纳有色的浓缩艾司 洛尔制剂和说明书的包装。

在本发明的另一个方面，提供了区分浓缩艾司洛尔制剂的方法。 该方法包括以下步骤：提供有色的浓缩艾司洛尔制剂，其包含约25到 约1000mg/ml的艾司洛尔(或其药学可接受的盐)和颜色添加剂。

发明详述

在本发明的一个实施方案中，提供了的浓缩艾司洛尔制剂，其有 色从而允许鉴别浓缩品，与有色浓缩品的稀释物区分开并且与其它的 即用艾司洛尔制剂区分开。有色的浓缩品当被稀释到适当的浓度时适 合非肠道给药。