[发明专利]治疗和预防神经退行性疾病和紊乱的方法

权利要求书

1.一种治疗和/或预防受试者神经退行性疾病或紊乱的方法，所述方法包括：确定患有神经退行性疾病或紊乱的受试者或具有患神经退行性疾病或紊乱风险的受试者；以及对有需求的受试者给予包含抑制Lp-PLA₂蛋白活性和/或表达的试剂的药物组合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述的神经退行性疾病或紊乱选自于由阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病和亨廷顿病所组成的组。

3.如权利要求1所述的方法，其中，所述的受试者为人。

4.一种对患有血管性痴呆的受试者或具有患血管性痴呆风险的受试者进行治疗和/或预防的方法，所述方法包括：确定患有血管性痴呆的受试者或具有患血管性痴呆风险的受试者；以及对有需求的受试者给予包含抑制Lp-PLA₂蛋白活性和/或表达的试剂的药物组合物，其中，对所述Lp-PLA₂蛋白的抑制减轻或停止血管性痴呆的症状。

5.如权利要求4所述的方法，其中，所述的血管性痴呆与阿尔茨海默病有关。

6.一种治疗和/或预防与受试者血脑屏障异常有关的疾病或紊乱的方法，所述方法包括：确定患有血脑屏障异常的受试者或具有患血脑屏障异常风险的受试者；以及对有需求的受试者给予包含抑制Lp-PLA₂蛋白活性和/或表达的试剂的药物组合物。

7.如权利要求6所述的方法，其中，所述的血脑屏障异常为通透性血脑屏障。

8.如权利要求6所述的方法，其中，所述的疾病或紊乱为神经退行性疾病或紊乱。

9.如权利要求6所述的方法，其中，所述的疾病或紊乱为血管性痴呆。

10.如权利要求8所述的方法，其中，所述的神经退行性疾病或紊乱为阿尔茨海默病。

11.如权利要求8所述的方法，其中，所述的神经退行性疾病或紊乱选自于由阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病和亨廷顿病所组成的组。

12.一种减轻β淀粉样蛋白在受试者脑中积聚的方法，所述方法包括：确定患有β淀粉样蛋白在脑中积聚的受试者或具有患β淀粉样蛋白在脑中积聚风险的受试者；以及对有需求的受试者给予包含抑制Lp-PLA₂蛋白活性和/或表达的试剂的药物组合物，其中，对所述Lp-PLA₂蛋白的抑制减轻或停止β淀粉样蛋白在脑中积聚的症状。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述的β淀粉样蛋白为Aβ1-42。

14.一种对有需求的受试者进行阿尔茨海默病的治疗和/或预防的方法，所述方法包括：

(1)对受试者患有阿尔茨海默病或患阿尔茨海默病的可能性进行筛选；

(2)对所述的受试者给予包含抑制Lp-PLA₂蛋白活性和/或表达的试剂的药物组合物，其中对所述Lp-PLA₂蛋白的抑制减轻阿尔茨海默病的症状，其中所述的受试者通过步骤(1)的测定被确定为患阿尔茨海默病的风险或可能性提高。

15.一种预防或降低具有患阿尔茨海默病风险的方法，所述方法包括对受试者患阿尔茨海默病的风险进行评估，其中，如果所述的受试者具有患阿尔茨海默病的风险，则由临床医生指导用抑制Lp-PLA₂蛋白活性和/或表达的试剂对所述的受试者进行治疗。

16.如权利要求1、4、6、12、14或15所述的方法，其中，所述的试剂为小分子、核酸、核酸类似物、蛋白、抗体、肽、适体或其变体或片段。

17.如权利要求16所述的方法，其中，所述的核酸试剂为RNAi试剂。

18.如权利要求16所述的方法，其中，所述的RNAi试剂为siRNA、shRNA、miRNA、dsRNA或核酶或其变体。

19.如权利要求16所述的方法，其中，所述的小分子为1-(N-(2-二乙基氨基乙基)-N-(4-(4-三氟甲基苯基)苄基)-氨基羰基甲基)-2-(4-氟苄基)硫基-5，6-三亚甲基嘧啶-4-酮或SB480848或其盐。