[发明专利]用于微生物贮藏和递送的组合物和方法

说明书

发明领域

本发明涉及细菌学和益生菌治疗的领域。特别地，本发明涉及新的组 合物(例如益生菌微生物制剂)和使用其的方法(例如用于包被表面诸如 导尿管)。在一些实施方案中，本发明包括冷冻干燥的组合物，其含有可 被重新构成以形成含有活的产菌落微生物的凝胶例如医用润滑剂的微生 物。

发明背景

菌尿和脓尿同样出现在具有留置导尿管的患者中。抗微生物治疗可暂 时消除细菌，但是菌尿迅速复发并且感染的细菌逐渐变得对抗生素有抗 性。已知没有治疗方法可消除慢性的、临床症状不显的感染或预防间发的， 临床上重要的感染。

意图预防或延迟导尿管相关的尿路感染(CAUTI)的一般指导方针包 括下列：避免不必要的导管插入术；由训练有素的专业人员插入和护理导 尿管；当不再需要时立即移除导尿管；保持无菌的封闭的排尿；保持良好 的排尿；系统的最小操作；使用避孕套或耻骨弓上的导尿管代替尿路导尿 管；以及将导尿的患者彼此隔离并与医院中的其他患者隔离(NIDRR，″SCINurs10(2)：49-61January 27-29，1992.；Maki，D.G.和P.A.Tambyah，EmergInfect Dis 7(2)：342-7(2001))。已经检测的大多数的措施并没有在随机的临 床试验中显示出效力，而且一些不适用于患有神经原性膀胱的患者。

已经检测了用于预防CAUTI的技术，其包括在插入导尿管时使用抗 感染的润滑剂，使用密封的导尿管-收集管连接或抗逆流的阀，用抗感染的 溶液通过三管腔导尿管连续冲洗导尿的膀胱以及定期将抗感染溶液灌输 到收集袋中。然而，这些技术尚未被证实在随机的临床试验中有效(Maki 和Tambyah，如上)。

使用抗感染导尿管材料以减少CAUTI的发生率正在研究中。尽管研 究得少，但用抗微生物剂灌注导尿管可能有些好处(Maki和Tambyah，如 上)。氧化银包被的导尿管在大的随机试验中没有显示出效用，银合金水 凝胶导尿管的减少感染的能力的实验产生相矛盾的试验结果(Wong，E.和 T.Hooton，″Guideline for prevention of catheter-associated urinary tract infections.(预防导尿管相关的尿路感染的指导方针)″Center for DiseaseControl and Prevention(1981)；Rupp，M.E.，T.Fitzgerald，等人Am J InfectControl 32(8)：445-50(2004))。

由于治疗和未治疗的导尿的患者在治疗结束后几星期具有相似的感 染患病率并且具有相同的发展UTI的症状发作的可能性，因此导尿的患者 中无症状的尿路感染(UTI)的抗微生物(例如抗生素和/或杀菌)治疗没 有显示出具有好处(Nicolle，L.E.，Drugs Aging 22(8)：627-39(2005))。此外， 已经将无症状的CAUTI的抗微生物治疗与药物抗性生物的出现相关联， 使得有症状的感染发生时操作复杂化。

考虑到在具有长期膀胱导管插入的患者中根除菌尿的困难，依赖导尿 管的人中的慢性菌尿和复发的UTI的问题不可能通过使用抗微生物剂来解 决。研究表明用大肠杆菌的一些非病原菌株对膀胱预建群是预防或减少经 由多种多样的尿路病原体的尿路导管建群的体外发生率的安全并且有效 的方法。

大肠杆菌(Escherichia coli)83972是与无症状的菌尿有关的临床分离 菌(Andersson等人，1991，Infect.Immun.59：2915-2921)，并且菌株已经被 用于成功地对人类志愿者的膀胱建群。已经显示大肠杆菌HU2117，具有 缺失的papG83972基因的83972的变体，成功地在人类受治疗者的膀胱建 群(Hull，等人，2002，Infection and Immunity，70(11)：6481-6481)。