[发明专利]显示出再生活性、消炎活性和抗微生物活性的1,3-二烷基苯并咪唑卤化物

说明书

技术领域

本发明涉及医学、兽医学和美容业，具体而言涉及特别是在伴有致病性微生物区系感染的炎性过程的存在下，用于促进组织再生的药剂，并且可用于制药和美容业。

背景技术

已知泛醇(2，4-二氧-N-(3-氧丙基)-3，3-二甲基丁酰胺)广泛用于制药和美容业。其作为药剂，活化再生过程，促进创伤、烧伤、营养性溃疡等的痊愈(M.D.Mashkovsky，“Medications”，Vol.2，14thEdition，Moscow，2003，p.90)。

这种药剂的缺点在于其对严重炎症的效果低并且缺少抗微生物活性，后者使其对于炎症并发创伤微生物感染不起作用。

与所要求保护的1，3-二烷基苯并咪唑单卤化物的目的最接近的化合物是显示出抗微生物活性的1，2，3-三烷基苯并咪唑三碘化物(SU770，021，C 07D 235/08，A 61K31/415，已公布)。

该现有技术化合物的缺点在于其含有含活性碘J₂的三碘化物离子。服用活性碘药剂很有可能导致变态反应或碘中毒症状。此外，活性碘药剂造成皮肤染色，极大地限制了它们在美容业中的应用。除这些缺点外，最接近的现有技术发明在该类别化合物的数量上明显少，并且没有1，2，3-三烷基苯并咪唑的氟化物、氯化物和溴化物。

发明内容

本发明的目的限定其意图为在1，3-二烷基苯并咪唑阳离子的基础上开发一种具有明显药理活性的新药剂，其中使用单卤化物(例如氟化物、氯化物、溴化物或碘化物)而非多卤化物(例如三碘化物、二溴化物等)作为阴离子。

通过实施所要求保护的发明得到的技术效果为得到了一组显示出再生活性、消炎活性和抗微生物活性的1，3-二烷基苯并咪唑的单卤化物化合物。

所要求保护的发明的目的在于开发显示出再生活性、消炎活性和抗微生物活性的如下通式的物质：

其中，R₁和R₂＝烷基，X^-＝F^-、Cl^-、Br^-或J^-。

附图说明

图1示出了1，3-二乙基苯并咪唑单碘化物在氘代氯仿中的PMR(NMR-N`)谱图。

具体实施方式

实施本发明的可能性通过如下实施例得到支持：

实施例

1，3-二乙基苯并咪唑碘化物。将59g(0.5M)的苯并咪唑和68g(0.5M)的三水合乙酸钠添加到150ml的邻二甲苯中，将156g(1M，79.6ml)的碘乙烷添加到该混合物中，然后使反应混合物沸腾3小时。随后将混合物在冰上冷却，用冰水洗涤所得到的结晶产物，过滤，于+55℃干燥24小时。以74％的收率获得了白色至淡黄色或淡粉色、熔点为242℃～244℃的微小晶体。通过元素分析和PMR谱图(见图1)确认所得到的化合物的结构。观测到N为9.23％，J为43.7％，而计算值N为9.27％，J为42.0％。

使用占据不同系统位置的微生物品系，特别是革兰氏阳性金黄色葡萄球菌(Stafilococcus aureus cocci)、革兰氏阴性大肠杆菌(Escherichia coli bacilli)、产生孢子的艰难梭状芽孢杆菌(Clostridiumdificille bacilli)以及铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)和伤寒沙门氏菌(Salmonella typhi)，来研究1，3-二乙基苯并咪唑碘化物-所要求保护的化合物群中的一个代表-的抗微生物活性。根据国家药典(Official Pharmacopoeia of the U.S.S.R.，11th edition，Issue 2，Meditsina，Moscow，1989)来研究抗微生物活性。

所得结果列于表1。结果显示出，1，3-二乙基苯并咪唑碘化物对于所有测试的微生物品系的最低抑制浓度在0.1～10.0μg/ml之间，即与现有的抗生素的效果相当。

通过用角叉菜胶给大鼠进行足底注射作为炎症过程的模型。在注射角叉菜胶12小时后，以基于聚乙二醇为1.5％的药膏形式将1，3-二乙基苯并咪唑碘化物施敷到注射部位。

对于1，3-二乙基苯并咪唑碘化物的抗渗出效果和退热效果的研究的结果(表2和表3)表明，接受研究的药剂显示出明显的消炎活性。这还可通过炎症过程生化指标的标准化动态特性来得到确认(表4)。