[发明专利]N－(5－氨基－2－甲基苯基)－4－(3－吡啶基)－2－嘧啶胺类一氧化氮供体型衍生物，制备方法及其用途

权利要求书

1.通式(Ⅰ)化合物及其药学上可接受的盐：

R₁为

R₂选自：碳原子数2-10的直链或支链烷基，o，m，p-(CH₂)_m-Ph-(CH₂)_n-，其中m＝0-6，n＝1-4。

2.权利要求1所述通式(Ⅰ)化合物，R₂选自：碳原子数2-10的直链烷基；碳原子数3-6的支 链烷基；o，m，p-(CH₂)_m-Ph-(CH₂)_n-，其中m＝0-2，n＝1-3。

3.权利要求2所述通式(Ⅰ)化合物，R₂选自：碳原子数2、5、10的直链烷基，碳原子数3、 5的支链烷基，o，m，p-Ph-CH₂-。

4.权利要求1所述通式(Ⅰ)化合物，其选自：

N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]乙酸-2-硝氧基乙酯，

N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]乙酸-6-硝氧基己酯，

N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]乙酸-10-硝氧基癸酯，

N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]乙酸-2-硝氧基-1-甲基乙酯，

N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]乙酸-2-硝氧基丁酯，

2-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]乙酸-3-硝氧甲基苯酯，

4-[(2-硝氧基乙氧基)甲基-]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]苯甲酰胺，

4-[(6-硝氧基己氧基)甲基-]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]苯甲酰胺，

4-[(2-硝氧基丙氧基)甲基-]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]苯甲酰胺，

4-[[(4-硝氧基甲基)]苯氧基甲基-]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]苯甲酰胺。

5.权利要求1-4任一项所述通式(Ⅰ)化合物的制备方法，包括以下步骤：

1)R₁为时的通式(Ⅰ)化合物：

(1)硝酸酯取代的醇类化合物与卤代乙酸在二环己基碳二亚胺存在下发生酯化反应，

(2)与N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺发生在季铵盐存在下取代反应；

2)R₁为时的通式(Ⅰ)化合物：

(1)N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺经对卤代甲基苯甲酰卤酰化，

(2)与硝酸酯取代的醇类化合物在相转移催化剂存在下发生醚化反应。

6.根据权利要求1-4项中任一项的通式(Ⅰ)化合物和加入药剂学上可接受的载体制成的组合 物。

7.权利要求1-4项中任一项的通式(Ⅰ)化合物在制备治疗细胞凋亡疾病或诱导肿瘤细胞凋亡 药物中的应用。

8.权利要求1-4项中任一项的通式(Ⅰ)化合物在制备治疗慢性髓细胞白血病、急性淋巴细胞 白血病、胃肠道基质瘤、前列腺癌疾病的药物中的应用。