[发明专利]一种治疗急慢性鼻窦炎的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种由化痰剂盐酸氨溴索与抗生素组成的药物组合物，通过冲洗方法用于急、慢性鼻窦炎的治疗。

背景技术

鼻窦炎是鼻科中的常见病、多发病，也是疑难病。所谓鼻窦是鼻腔周围面颅骨的含气空腔；左右共有4对：称额窦、上颌窦、筛窦、和蝶窦。因其解剖特点各窦可单独发病，也可形成多鼻窦炎或全鼻窦炎。本病是指鼻窦粘膜的非特异性炎症，一般分为急性和慢性两类，究其原因很多，较复杂。急性鼻窦炎多由急性鼻炎导致，以鼻塞、多脓涕、头痛为主要特征；慢性鼻窦炎常因急性鼻窦炎未能彻底治愈或反复发作而形成，以多脓涕为主要表现，可伴有轻重不一的鼻塞、头痛及嗅觉障碍。近年来，随着工业化大生产的进步，大气污染日益加重，且人们经济基础不断雄厚，空调等现代化家具的普及，导致空气不流通，使得此病的发病率日益增高，严重影响着人们的日常生活与工作。

在临床中，鼻窦炎的症状多表现为：1、鼻腔分泌物增多：此为鼻窦炎常见症状，可为单侧性或两侧性。鼻腔分泌液向鼻前孔流出，或向后流入鼻咽部，患者常诉为“痰多”。分泌物属粘液脓性或纯脓性，有时患者自觉有恶臭。2、鼻阻塞：一侧或两侧均觉阻塞，晨起较甚。阻塞轻重视鼻腔分泌物多寡、鼻窦炎范围及气候之改变而定。鼻阻塞发生后嗅觉亦不灵敏。患急性鼻窦炎者，鼻阻塞尤甚。3、头痛及局部疼痛：头痛亦为鼻窦炎常见症状，其发生原因为窦内粘膜肿厚及分泌物潴留压迫神经所致。

本病所具有的特点不单单是上述的常见症状，更重要的是它的难治性、复发性及相关的并发症。

由于人的鼻窦的窦口小，鼻窦粘膜与鼻腔相连，各窦口相邻，这些都不利于炎性物质的引流，使得各鼻窦之间相互感染而反复发病。基于慢性鼻窦炎的存在，鼻窦粘膜长期处于炎性刺激中，可出现组织瘀血、水肿、增厚、血管增生、淋巴细胞和浆细胞浸润、上皮纤毛脱落等一系列难以逆转的病理改变现象，增加了本病的难治性及复发性。

更甚者，由于鼻腔和鼻窦位于颅脑下面，居于咽喉与口腔上方，坐落于两眼眶之间，它们之间相互为邻，关系密切。鼻腔和鼻窦病变常向附近组织蔓延，因而会引起各种各样的并发症。若延及颅脑，严重的可造成死亡，对咽喉与眼眶的渗透，也会引起各种病变，尤其对儿童来说，并发症将会影响身体和智力的发育。

目前临床上对鼻窦炎的治疗多采用静脉给药或口服抗生素类药物与滴鼻剂等外用药相结合的治疗方法。静脉或口服途径给予抗生素，存在的问题是全身血药浓度较高而鼻窦感染部位的血药浓度较低，一方面影响局部抗菌治疗，另一方面易导致细菌耐药和全身不良反应。滴鼻剂给药后药物更多地作用于整个鼻腔粘膜，而较少到达鼻窦感染部位，因此对鼻窦炎的治疗效果有限，如专利号200510113092.5公开了一种治疗鼻炎鼻窦炎的滴鼻液，它是以氯霉素注射液、地塞米松磷酸钠注射液、马来酸氯苯那敏注射液、利巴韦林注射液、甲硝唑注射液、盐酸利多卡困注射液为原料，按比例配制成滴鼻液，此产品杀菌消炎力度较强，但针对鼻腔脓性分泌物，其溶解和消散作用不佳，进而影响对局部细菌感染的根治，从而为鼻窦炎的复发留下诱因。

采用鼻腔冲洗液进行鼻腔清洗介入疗法，可使鼻腔和鼻窦的引流通畅，反复清洗可促使炎性物质彻底排泄，给鼻腔、鼻窦创造一个清洁的环境，使得鼻粘膜组织恢复正常，从而有利于鼻窦炎的彻底治愈。但目前临床上使用的鼻腔冲洗液配方大多不甚合理，使得脓性分泌物和炎性物质多残留在鼻腔内。如临床上常用的由糜蛋白酶为主要成份组成的鼻腔冲洗液，虽可在一定程度上消化清除血凝块、脓性分泌物及坏死组织，但对鼻腔内的粘液脓性分泌物作用并不十分满意，因此，该产品多用于眼科手术及创口炎症。

发明内容

针对鼻窦炎难以根治的原因，本发明研制了由化痰剂和抗生素组成的药物组合物。其中化痰剂选用安全性好、有效性高的盐酸氨溴索，抗生素选自β—内酰胺类、氨基糖甙类、大环内酯类、喹诺酮类、抗厌氧菌类、林可霉素类抗生素中的一种，或上述抗生素除外抗厌氧菌类中的一种与抗厌氧菌类的混合物。

盐酸氨溴索一方面通过对分泌物的溶解作用而促进鼻腔内粘稠分泌物的排除，减少粘液的滞留，另一方面通过促进纤毛上皮的再生和纤毛正常功能的恢复，加速粘膜纤毛的运动，恢复鼻腔粘膜的正常分泌，改变分泌物的浆液/粘液比值，有利于粘液的排出。本发明将盐酸氨溴索与抗生素制成药物组合物，经介入疗法鼻腔冲洗给药，盐酸氨溴索使鼻腔内脓性分泌物得到彻底消散和清理，为进一步的抗菌治疗提供良好的环境。在此基础上，抗生素通过协同作用，最大限度的发挥局部抗菌和杀菌作用，进而改善粘膜水肿，缓解病人临床症状，最终治愈鼻窦炎。