[发明专利]一种兰索拉唑肠溶片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药剂型，具体地说涉及一种兰索拉唑肠溶片及其制备方法。

背景技术

兰索拉唑的化学结构式：

兰索拉唑(Lansoprazole)是继奥美拉唑之后世界上的第二个质子泵抑制剂类抗溃疡药，为壁细胞尖端分泌膜内质子泵的强抑制剂，其作用机制和奥美拉唑一样，也是通过抑制胃酸分泌的最后环节H⁺-K⁺-ATP酶(质子泵)而发挥作用。由于本品为弱碱性药物，原药活性极小，吸收入血后转运至胃粘膜细胞，最终到达分泌管和酸性腔，该处的pH＜1，原药被质子化后带正电而不断富集，并在酸的催化下转换为具有生物活性的次磺酸和次磺酸胺形式的药物，该活性药物与H⁺-K⁺-ATP酶转运机制而发挥抑制酸分泌作用。因此兰索拉唑可完全阻断乙酰胆碱、胃泌素和组胺等化学介质刺激引起的胃酸分泌，具有强烈而持久的抑酸作用。能有效治疗各种类型的消化性溃疡及由于酸分泌亢进引起的疾病，其效果优于较常用的H2受体拮抗剂，尤其是对在后者治疗无效的难治性溃疡和胶原性溃疡有较好效果。由于该药针对了诱发溃疡的两个病因——酸分泌亢进和H.P感染，所以治疗溃疡比较迅速、有效，且复发率低。适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、糜烂性胃-食管反流疾病、幽门螺旋杆菌、Zollimger-ellison综合症。

兰索拉唑难溶于水，在酸性条件下不稳定，在胃酸中容易被破坏，制成片或胶囊后口服吸收较慢，且生物利用度较低，稳定性也较差。现有技术中通常将其制备成肠溶片或肠溶性胶囊。CN1907281公开了一种兰索拉唑肠溶胶囊，考虑到兰索拉唑胶囊在酸性介质中不稳定，在碱性介质中较稳定，因此在微丸的最外层包以肠溶衣，在丸芯与肠溶衣之间加包一层隔离衣，以提高制剂的稳定性。中国药学杂志1999年3月第34卷第3期“兰索拉唑肠溶片的研究”一文公开了一种兰索拉唑肠溶片，肠溶性包衣材料采用聚丙烯树脂II号，而II号树脂为一酸性物质，因此在片心与肠溶衣层中包隔离层，将片心与肠溶衣层隔离开。

可见，现有技术中，不管是制备肠溶性胶囊还是制备肠溶性片剂，为了提高药物的稳定性，都需要包一层隔离层，因此制作工艺复杂，生产量小，生产成本高，不适于大规模机械化生产。有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种兰索拉唑肠溶片，该肠溶片的片心与肠溶衣层中不需要包隔离层，溶出速率及生物利用度好，质量稳定，剂量准确，携带、运输、服用方便。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：

一种兰索拉唑肠溶片，其特征在于所述肠溶片由下列成分组成：a)由兰索拉唑和可药用辅料组成的片芯；b)由蓖麻油、聚丙烯酸树脂II号和可药用辅料组成的肠溶层。

兰索拉唑为一苯骈咪唑类化合物，其对酸不稳定，为防止药物口服后受胃酸破坏失效，因此现有技术中通常将其制备为肠溶片剂或胶囊，并在片芯与肠溶层中包一层隔离层，使片芯与肠溶衣层隔离开，以提高药物的稳定性。而本发明所提供的兰索拉唑肠溶片，在片芯与肠溶层之间不需要包隔离层，从而简化了生产工艺，制备方法更简单，克服了现有技术中制备兰索拉唑肠溶片或胶囊需要在片心与肠溶层中包隔离层的偏见。

本发明所提供的兰索拉唑肠溶片，其肠溶层是由蓖麻油、肠溶衣材料和可药用辅料组成的。采用本发明提供的处方制备兰索拉唑肠溶片，在片芯与肠溶层之间不需要包隔离层。本发明人对本发明所提供的处方所制备的兰索拉唑肠溶片的稳定性等也曾存有疑问，多次试验试图找到不需要包隔离层的合理解释，但至今尚未找到合理的解释，可能是由于本发明中的肠溶层含有蓖麻油，蓖麻油作为难溶性药物的溶剂，在空气中几乎不发生氧化酸败，储藏稳定性好，可作为表面活性剂或增塑剂。在本发明中蓖麻油是一种非水溶性增塑剂，与邻苯二甲酸二乙酯一起作为增塑剂，成膜性较好，有效地防止了药物活性成分兰索拉唑被酸性肠溶性包衣材料聚丙烯酸树脂II号破坏，从而使得本发明肠溶片在肠溶层和片芯之间不需要包隔离层，而药物的稳定性同样较好。

本发明所述的兰索拉唑肠溶片，其中片芯中所用的药用辅料为淀粉、微晶纤维素、乙醇和硬脂酸镁。

上述药用辅料还包括羟丙纤维素和羧甲淀粉钠。

本发明中用淀粉作稀释剂，为了提高片剂的溶出度，还需要辅以合适的增溶剂。本发明中选用羟丙纤维素作增溶剂，能够有效地促进片剂的溶出度。

本发明所述的兰索拉唑肠溶片，其中肠溶层中所用的药用辅料为邻苯二甲酸二乙酯、吐温-80和乙醇。